吉利德的加入，让本就竞争激烈的国内乙肝市场，再次加入强有力对手。

　　11月22日，海思科发布公告，其恩替卡韦胶囊通过一致性评价，而其实第4家通过一致性评价的仿制药，在其之前有正大天晴、青峰药业、东瑞制药。

　　而在各仿制药卡位仿制药一致性评价之时，近日吉利德乙肝新药丙酚替诺福韦片（TAF，韦立得）获得国家药品监督管理局的注册批件，获准上市并用于治疗成人和青少年（12岁以上，体重超过35kg）慢性乙型肝炎。

　　显然，无论是本土仿制药都争抢通过一致性评价，还是跨国药企加速新药上市，无疑中国的乙肝市场是一块颇具诱惑力的蛋糕。而现在，这个市场正因为仿制药一致性评价及新药的出现激烈动荡，各家纷纷求变，力图在这次的变化中寻找新的壮大机遇。

　　国内市场竞争激烈

　　在中国，约有8600万慢性乙肝病毒携带者，占全球慢性乙肝病毒感染人数的近三分之一。因此，巨大的需求和目前乙肝药物的缺乏使得国内的乙肝市场一向是药企的“兵家必争之地”。

　　仅就吉利德的丙酚替诺福韦（TAF）而言，这款被认为是史上最好的乙肝药物，前三季度的全球销售额就达到2.21亿美元，可以预见。在市场巨大的中国上市后，必将有一个亮眼的销售成绩。

　　在国内上市之前，吉利德和国内仿制药企之间关于“TAF”的战火就已经燃起。截至吉利德拿到上市批件，就已经有正大天晴、青峰药业两家国内企业提交了仿制上市申请。

　　而其他国内的巨头也断然不会放过这个“钱”景巨大的市场，根据公开信息整理的数据来看，科伦药业的富马酸替诺福韦艾拉酚胺片的BE实验已经完成了患者招募，距离提交上市申请已经不远。而广生堂、齐鲁制药也已经于近期登记了富马酸替诺福韦艾拉酚胺片BE试验。

　　除了仿制药之外，本土企业对于乙肝新药的研发热情也一直持续不减。今年6月，杰华生物的慢性乙型肝炎原研药“乐复能”获得批上市。公开资料显示，“乐复能”是乙肝治疗药物中，除口服核苷类抗病毒药和人干扰素（普通和长效）两大类药物以外，30多年来研发成功的第一个全新种类乙肝治疗药物，并且该药价格为同类进口药物的50%左右，在价格方面的优势或将能与进口原研拼一拼。

　　福建广生堂2017年初与药明康德签订了关于“治愈乙肝登峰计划”的战略合作协议，开发靶点未知的乙肝新药项目 GST-HG131和 GST-HG141 。而广生堂目前在售的产品有阿德福韦酯片（阿甘定）、拉米夫定片（贺甘定）、恩替卡韦胶囊（恩甘定）和富马酸替诺福韦二吡呋酯胶囊（福甘定）四种，其中阿甘定去年的销售额超过2亿元，占据了公司总收入的72.34%。而去年获批的福甘定表现也不俗，将成为公司的另一个主打产品。

　　另外豪森药业开发的逆转录酶抑制剂HS-10234、开能环保的治疗性乙肝疫苗已经到了III期临床阶段，是干扰素之外国内进度最快的乙肝新兴疗法。

　　而在市场方面，正大天晴可以说坐稳了国内肝健康领域的头把交椅。除了磷丙替诺福韦仿制药正在申请上市之外，还有数个1.1类乙肝新药在研中。而目前在售产品有四种，恩替卡韦分散片（润众）、 阿德福韦酯胶囊（名正）、马来酸恩替卡韦片（天丁）、富马酸替诺福韦二吡呋酯片（晴众），润众2017年市场销售额更是超过了30亿元。根据2017年中国生物制药年报，肝病用药销售额约65.43亿元，占集团总收入的44.2%。

　　与正大天晴同时申报磷丙替诺福韦的仿制上市申请的江西青峰药业虽然目前所拥有的品种比较单一，但是其申报的两种剂型均已通过一致性评价。在售产品有恩替卡韦胶囊、恩替卡韦分散片（维力青）。去年的销售差强人意，但依靠着通过一致性评价的先发优势，未来或在市场中占有一席之地。

　　格局将变

　　值得一提的，在《中国慢性乙型肝炎防治指南》中，推荐一线为乙肝药替诺福韦酯和恩替卡韦，因为这两种药物较其他药品有较好的临床反应和较低的耐药性。

　　在中国市场，虽然替诺福韦酯与恩替卡韦都是一线用药，但与后者相比，替诺福韦脂的市场占有率和放量速度远远落后于恩替卡韦。其中很重要的一个原因是，恩替卡韦进入了2009版的医保目录，而替诺福韦酯在2017年才进入医保目录，因此在之前的价格上与恩替卡韦相比存在很大劣势。

　　目前，国内市场被恩替卡韦牢牢占据着。恩替卡韦是近两年增长最快的抗乙肝药物，由BMS 2005年带到中国市场。这款药品去年的销售额达到114.2亿元，恩替卡韦的市场大部分销售额被BMS、正大天晴、东瑞、广生堂四家公司占领。

　　但是根据Insight数据显示，目前恩替卡韦有五家申报企业，分别是江西青峰、苏州东瑞、安徽贝克、正大天晴、四川海思科。目前正大天晴的润众和江西青峰的维力青（分散片和胶囊）已经通过，此后不仅将占据仿制药市场更大份额，还将对原研药份额造成较多挤压，恩替卡韦国内市场面临重新洗牌。

　　目前CDE受理的替诺福韦酯药品中，成都倍特、正大天晴抢先通过，而紧随其后的是齐鲁制药。随着仿制药的入局，市场将面临巨大的竞争，并可能将之前的市场格局颠覆。

　　可以预见的是，作为治疗乙肝的一线用药，去年刚进入医保目录的替诺福韦酯在不久的将来，将挤占其他药品的市场份额。而随着乙肝“大咖”吉利德带着新药入场，可以预见的是，此前已经硝烟四起的乙肝战场也将会在不久的将来发生剧变。