术语OOS是处理分析结果偏差中的概念。《药品GMP指南》中对OOS的定义是超出质量标准的实验结果，即out of specification，结果超出设定质量标准，其中包括注册标准以及企业内控标准。如果对于产品有多个接受标准，结果的评判采用严格的标准执行。《药品生产质量管理规范》（2010年修订版）第二百二十四条规定，质量控制实验室应当建立检验结果超标调查的操作规程。任何检验结果超标都必须按照操作规程进行完整的调查，并有相应的记录。本文作者是一名药品检查员，结合平时的检查实践谈对OOS的理解。

在GMP检查实践中，笔者发现药品生产企业在OOS调查方面存在一些比较集中的问题，总结如下：

一是未对所有产生的OOS进行记录。有的企业在检验购进的原辅料时，若检验结果超出质量标准，则直接进行退货处理，未记录该OOS，未开展实验室调查；有的企业在某个项目的检验过程中产生了超标的个值，但采用了符合质量标准的平均值，而未对超标个值进行调查和记录。

二是未对产生OOS的根本原因进行充分调查。有企业在调查报告中直接复制OOS描述当成产生原因；有企业在进行实验室调查时，频繁出现“可能”一词，猜测产生OOS的原因，但缺乏证据来支持该可能的根本原因；有企业在调查后，止步于产生OOS的直接原因，未深入调查找到其根本原因；有的企业调查的重点放在人员上，偏离系统性的问题，无法消除体系的缺陷。

三是未制定有效的预防措施。有的企业在得出OOS调查结果后，往往只制定纠正措施，而未制定适当的预防措施。部分企业实行了完整的CAPA，但也通常局限于重新培训化验员，一般未对设备等进行改进来提高耐用性、防止错误。

笔者认为，规范地开展OOS调查应遵循以下OOS调查的要求：

在文件方面，必须建立标准操作规程，以明确调查的目的、范围、方式、流程及参与者的职责；对OOS调查形成实验室调查报告，以记录所有的调查过程和结果，确认行动必须仔细、有效、公正地进行，并且在基于事实的基础上进行记录。

在时限方面，一旦出现任何超标的结果，必须立即报告相关责任人，迅速开展实验室调查，优先权高于其他工作，根据风险程度不同，确定不同的时限，尽快调查、尽快发现原因，以便及时进行纠正和预防。

在调查方面，调查的目的是找到引起OOS的根本原因。其一，必须进行充分调查，不能反复调查、反复实验以得到合格结果。其二，不能假设原因，必须对原因进行证明，调查得出的原因要符合逻辑。其三，流程和结果要规范，如除了按照实验方法和药典规定可以允许的情形外，所有的重复取样、复检都必须得到相关责任人的批准后才可进行；不能把超标的结果和其他结果平均得到一个符合标准的结果，任何超标个值都需要进行调查等等。最后，经初步调查确认非实验室原因造成OOS结果，应按照预先确定的程序进行全面调查，确定OOS结果是否为生产过程的偏差或取样等问题导致。调查应该由质量管理部门和所有其他相关的部门完成，从而调查出其他的潜在问题。

调查结束后，应根据OOS调查结果，对评估最终的产品能否放行做出合适决定，还要基于调查的结果执行合适的纠正措施更正错误，以及应采取合理的预防措施，从而预防产生更多类似的OOS结果。(江西省药品检查员中心 付彩群)

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(责任编辑：陆悦)