当前，自身免疫疾病正在威胁着全球人类健康。美国自身免疫相关疾病协会（AARDA）统计数据显示，目前已发现100多种自身免疫疾病，其中风湿免疫疾病最为常见。风湿免疫疾病主要侵犯骨、关节及周围软组织，其致残率与死亡率逐年上升，该疾病的诊断与治疗面临巨大挑战。近年来，改善病情抗风湿药物（disease-modifying anti-rheumatic drugs，DMARDs）在风湿疾病治疗中开始崭露头角，成为多种风湿疾病的首选及基础用药。

风湿免疫疾病的概念及国内患者情况

自身免疫疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害的疾病。其中，累及骨、关节及周围软组织，如肌肉、滑囊、肌腱、筋膜等的自身免疫疾病，属于风湿免疫范畴，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、强直性脊柱炎、干燥综合征、银屑病等。

表1：常见的风湿免疫疾病

来源：五种常见病原体感染与自身免疫疾病的相关性研究，周建伟等、粤开证券研究院

风湿免疫疾病可发生于任何年龄，目前发病机制尚不明确且无法根治，临床上以药物治疗为主。中华医学会风湿病学分会和弗若斯特沙利文报告数据显示，国内风湿免疫疾病患病人数呈稳步增长趋势，2018年国内风湿免疫疾病患病人数588万。由于人口老龄化、肥胖问题加剧等风险因素持续发展，预计2030年患病人数将达641万。

DMARDs药物主要分类及临床表现

2016年，欧洲抗风湿病联盟指南正式将DMARDs分为三类：传统合成DMARDs（csDMARDs）、生物制剂DMARDs（bDMARDs）及靶向合成DMARDs（tsDMARDs）。相较于非甾体抗炎药（NSAIDs）以及糖皮质激素在临床上治疗风湿免疫疾病的表现，DMARDs药物虽起效慢，但能够有效延缓或阻止病情发展，并从根本上抑制组织和关节的进行性损伤。因此，DMARDs药物成为公认的治疗风湿免疫疾病的经典药物。

传统合成DMARDs（csDMARDs）

csDMARDs药物又称为慢作用抗风湿药物，虽作用周期较长通常需要连续服药1-2个月后才开始发挥治疗作用，但同时兼备一定的蓄积作用，对改善关节肿胀、疼痛、僵硬等症状作用相对持久。常见的csDMARDs药物包括甲氨喋呤（MTX）、柳氮磺吡啶、来氟米特、艾拉莫德等。

表2：csDMARDs药物机理

来源：DMARDs的临床应用、粤开证券研究所

其中，作为风湿免疫疾病早期治疗的一线用药，甲氨喋呤目前成为绝大多数临床医生首选的DMARDs药物，其应用时间最长并可与其他DMARDs治疗方案联合使用的特点使其稳坐此类病症治疗基石药物的宝座。当然，csDMARDs药物带来的副作用依旧不容忽视，例如胃肠道反应、骨髓毒性、皮肤黏膜反应以及影响生育、妊娠及哺乳等。

生物制剂DMARDs（bDMARDs）

bDMARDs药物通常用于治疗对传统合成DMARDs反应不佳或无法耐受的中至重度风湿疾病患者，主要包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）抑制剂、白介素-6（IL-6）抑制剂、共刺激因子调节剂阿巴西普等。

表3：bDMARDs药物用法用量与价格（风湿免疫适应症，60kg）

来源：公开数据整理、粤开证券研究院；注：IL-17、IL-12/23 对应银屑病适应症

阿达木单抗为最经典的TNF-α抑制剂，全球销量连续八年位居榜首，核心原因在于其广泛的适应症。自2019年纳入医保后，阿达木单抗2020年销售额出现大幅跃升。而在IL抑制剂市场，作为二代风湿免疫抑制剂，IL-6抑制剂托珠单抗与IL-17抑制剂司库奇尤单抗已率先纳入医保。考虑到IL抑制剂对TNF-α抑制剂耐受的人群疗效改善明显，未来用药人群或将持续增长。2020年8月阿巴西普在我国上市，通过全新机制治疗风湿免疫疾病。

tsDMARDs药物

JAK-STAT信号通路传递主要由三个成分组成，即酪氨酸激酶受体、酪氨酸激酶JAK和转录因子STAT，其主要参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK-STAT信号通过通路传递炎症信号，激活免疫细胞，进一步产生更多的炎症因子，达到治疗自身免疫病的目的。适应症为风湿免疫疾病的托法替布2017年在国内获批上市，用于对甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度至重度活动性类风湿性关节炎成人患者的治疗。目前在医保和带量采购的双重影响下，托法替布的价格十分低廉，暂未取得市场优势。

伴随国内带量采购和医保谈判准入趋于及时化、广泛化，越来越多的制药企业在风湿免疫领域药物研发上持续倾注更多热情，让广大临床患者及时享受到药物创新带来的福音。

(责任编辑：刘思慧)