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常用有毒中药的临床研究 - 朱砂

  • 作者:
  • 来源:中国食品药品网
  • 2021-04-12

产地及品种


朱砂又称辰砂、丹砂、赤丹、汞沙,是硫化汞(HgS)的天然矿石,大红色,有金刚光泽至金属光泽,属三方晶系。朱砂主要成分为硫化汞,但常夹杂雄黄、磷灰石、沥青等。始载于《神农本草经》,称丹砂。朱砂现今主产于贵州的铜仁市(万山区)、务川县,湖南的凤凰县、新晃县、保靖县及重庆的酉阳县、秀山县等地。


性能


性味归经:甘,寒;有小毒。入心经。


功能主治:安神定惊,解毒疗疮。主治心悸怔忡、失眠多梦、烦躁惊痫等症。外治疮疡肿毒、口舌生疮、咽喉肿痛诸疾。研末作丸剂外衣,有防腐作用。《神农本草经》曰:“丹砂,味甘微寒。主身体五脏百病,养精神,安魂魄,益气明目。”


炮制及解毒方法


朱砂的炮制方法在唐代以前以直接制粉法为主。宋至清代,直火烧炼或蒸煮等加热炮制的方法有广泛应用。明清两代医籍更多的是强调加热炮制能增加朱砂毒性。如《炮炙大法》指出:“入药只宜生用,慎勿升炼,一经火炼,饵之杀人。”《本草新编》也认为:“夫丹砂最恶者火也,得火则有大毒。”现代主张朱砂不宜加热炮制,临床以水飞炮制为主。


研法。《新修本草》中有“择去其杂土石”的净制要求。清代有用茯苓、甘草拌制朱砂的方法,即:“研末水飞过,用茯苓末二斤、生甘草三两(为末),共拌匀”。宋代《证类本草》中有“以新汲水磨汁”的用法。


水飞法。取朱砂,加适量水研细,再加多量水搅拌,留取上部混悬液,下沉部分再按上法反复操作,合并混悬液静置后分取沉淀,干燥,研细后入药。辅料炮制法一是以酒(用黄酒浸)、醋、蜜、荔枝、木瓜等为辅料的炮制法。二是以两种以上辅料合并炮制,如甘草与天葵、酒与猪心血为辅料、蜜与木瓜为辅料等。


临床运用


1.治疗痫证


王氏以朱砂一粒丹治疗痫证取得较好疗效,处方:朱砂5g,炒牙皂10g,炒乳香10g,炒没药10g,醋郁金8g,广木香8g,紫蔻8g,陈皮10g,甘草6g,真牛黄1.2g,麝香1g,巴豆霜8g。上药为细末,醋面糊为丸,绿豆大小,朱砂为衣。成人每晚10~15粒,儿童酌减。治60例痫证患者总有效率为70%。


2.治疗失眠


梁氏以朱砂安神丸治疗失眠84例,并与艾司唑仑进行了对照,结果朱砂安神丸组疗效优于艾司唑仑组。


杨氏以朱砂安神丸加镇脑宁胶囊治疗顽固性失眠43例,总有效率为93%。


3.治疗心脏神经官能症


孙氏以朱砂安神汤联合氟伏沙明治疗心脏神经官能症70例,朱砂安神汤方药:朱砂0.1g,当归15g,生地15g,黄连10g,远志10g,茯苓10g,玄参15g,麦冬10g。总有效率为94.28%。


吴氏使用逍遥散和朱砂安神丸联合西药治疗神经性抑郁症64例,总有效率为93.8%。


4.治疗牙痛


东氏用复方朱砂散治疗牙痛350例,处方:朱砂0.3g,非那西丁0.2g,咖啡因0.3g,苯巴比妥0.03g。用量每日1g,温水冲服,均为一次治愈。


5.治疗结核盗汗


空军成都总院传染科报道,使用朱砂五倍散治疗结核盗汗44例,取得较好疗效。治疗方法:朱砂粉1份,五倍子粉5份,两药均匀混合,成人每次2~3g,加少许温开水,调成糊状,每晚临睡前敷入肚脐内,用纱布覆盖固定,次晨取下,连敷2~4次。


现代药理研究


1.对神经系统的作用朱砂可使脑组织Na+,K+-ATP酶活性受到抑制。研究表明,朱砂对大鼠事件性学习记忆行为损害,对自发活动的影响,对前庭眼反射系统的神经损伤,对听觉的影响及引起100%的冷热反应失常,可能分别与大脑皮层、小脑及脑干中Na+,K+-ATP酶活性的抑制有关。朱砂中的汞可影响脑中氨基酸类神经递质如谷氨酸(Glu)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)、天冬氨酸(Asp)、牛磺酸(TAU)的含量,其中Glu含量既有升高也有降低,其余氨基酸含量均呈降低趋势。


研究发现,朱砂可对大鼠脑中小胶质细胞和星形胶质细胞造成一定的体外细胞毒性,但其毒性远小于甲基汞(MeHg)、氯化汞(HgCl2)。小胶质细胞与星形胶质细胞不仅能与血管内皮细胞共同参与血脑屏障的形成,还是中枢神经系统中重要的免疫效应细胞,但持续激活的小胶质细胞释放的大量炎性因子能够对正常组织造成损害,加重神经损伤。故朱砂中的游离汞及可溶性汞对脑中神经胶质细胞的毒性作用可能使其更易穿透血-脑屏障,异常活化的小胶质细胞参与多种神经系统疾病病理过程,如运动神经元损伤、帕金森病、阿尔茨海默病等。另外,星形胶质细胞也与癫痫、精神病、老年性痴呆等均存在一定相关性。


2.安眠作用


朱砂安神丸水煎剂可明显减少失眠大鼠的觉醒时间,延长慢波睡眠,推迟安钠咖所致惊厥(小鼠口服朱砂10g/kg;大鼠口服朱砂50g/kg),对抗苯丙胺、戊四氮类药物的兴奋作用,促进水合氯醛催眠(小鼠口服朱砂1~1.5g/kg,5天)等。


李钟文等给家兔口服朱砂、朱砂安神丸及去朱砂之安神丸,观察了不同方剂对氯仿-肾上腺素和草乌注射液所致心律失常的对抗作用,发现朱砂安神丸药效远强于去朱砂之安神丸,肯定了朱砂在处方中君药的地位。


3.毒性研究


梁爱华的实验发现,朱砂急毒剂量达24g/kg(按体表面积折算为人日用量的约300倍),对小鼠未见明显毒性反应,说明朱砂单次用药安全。而在朱砂的长期毒性实验中,0.1g/(kg·天)对大鼠连续灌胃3个月,除肝肾外,其他主要脏器未见明显病理学改变。提高剂量后肾脏病变加剧,但与肝肾功能相关的血液生化指标和尿液指标均未见明显异常。说明组织形态学对监测朱砂的肝肾毒性敏感性更高。研究汞在大鼠各脏器的分布发现,大鼠灌胃给药1个月后,汞主要蓄积在肾,其次是脑,分别是对照组的71.2、27.4倍。表明朱砂能透过血-脑屏障到达脑组织,但在大鼠长期毒性实验中脑组织未见病理性改变。观察低、中、高剂量的朱砂对CCl4导致肝损伤的作用,结果发现3个剂量组均未增加肝坏死程度。在妊娠毒性实验中,0.08、0.4、4.0g/(kg·天)(相当于临床用量的1、5、50倍)于小鼠孕6~19天灌胃给药,孕鼠和胚胎均未见明显毒性。但在雌鼠交配前2周开始灌胃朱砂至孕期结束,各剂量均造成一定数量的胚胎畸形。


临证配伍应用


朱砂配伍牛黄。治疗温邪内陷,热入心包之神昏谵语、烦躁不安,或中风痰热窍闭,或小儿热盛惊风等。


朱砂配磁石。有交通心肾之功,用于心肾不交、心肝火旺所致的神志不安、惊悸失眠、耳鸣、耳聋以及癫狂、癫痫、怔忡,可获良效。


朱砂配火硝、雄黄、冰片等。治疗疮疡肿毒及口鼻生疮、咽喉肿痛等证。


朱砂配黄连、枣仁、柏子仁。治惊悸怔忡,入猪心中炖服;心神不安,惊悸怔忡,可与磁石同用。高热所致者可配芩、连;痰热所致者可配竺黄、琥珀;癫痫可配远志、石菖蒲;狂乱失心可配信石、巴豆;合硼砂可治咽喉肿痛、口舌生疮;合雄黄、蟾酥以治痈疡;合血竭、炉甘石外治溃疡。


朱砂配黄连、生地、当归、甘草。共研细面,糊为丸,每服3g。治心火内盛心血不足、心悸怔忡、惊痫不寐。


朱砂配西瓜霜、冰片。共研细面,吹咽喉。治热毒喉痹、喉痛、咽喉肿痛。


朱砂配琥珀、天竺黄、金箔十张。共研细面,每服0.1~0.9g。治小儿惊风抽搐痉挛。


生石膏、朱砂、冰片、生硼砂。为细末,撒患处,可治痈疽溃烂,红肿热痛。(《医宗金鉴》生肌定痛散)


朱砂、血竭各3g,斑蝥(去翅足)1g共为细末,每服0.3g,空腹白酒下,主治瘰疬。(《任中高方》内消散)


朱砂、制半夏、制南星、琥珀、珍珠母。共为细末,蜜小丸,每次3g,日2次服,主治癫痫。(《古今药方纵横》痫证丸)


丹砂。1.5g,猪心1个朱砂纳入猪心内,煮后连汤一次服尽。治心悸、怔忡、癫狂、心虚、遗精等。


用量及禁忌


内服。朱砂内服,入丸药、散剂及研末冲服,每次0.1~0.5g。


外用。适量。


禁忌。本品内服不宜过量或持续使用,以防汞中毒。肝肾功能不全者禁用,孕妇应禁用,儿童应慎用。入药只宜生用,忌火煅,火煅则析出水银,毒性增强。


由于汞在体内的蓄积性很明显,消除半衰期很长,建议用药时间最好在1周之内,再次用药最好相隔3个月以上。医生在处方口服朱砂及含朱砂的中成药时,一定要交代病人,注意服用禁忌。


中毒表现及解救措施


祖国医药学对朱砂毒性的认识,经历了由“无毒”到“有毒”,到目前“限量”使用的过程。自《神农本草经》将其列为上品以来,直至明清,对朱砂的毒性,特别是导致慢性中毒的弊端,基本上没有认识,几乎均认为朱砂“无毒”。虽然在唐代一些医家中,曾引起过较大的异议,如《药性论》言其“有大毒”,《吴普本草》言其“有毒”,《日华子本草》言朱砂“微毒”,但并未引起后世医家的重视,仍以为其“无毒”。直到明清时期,诸医家才改变了对朱砂“无毒”的认识,如《本草从新》中曰“独用多用,令人呆闷”,《本经逢原》中云“朱砂入火烈毒能杀人”,《本草蒙筌》中言“生饵无毒,炼服杀人”,《本草经疏》中载“若经伏火及一切烹炼,则毒等砒硇,服之必毙”,不仅指出了朱砂的毒副作用,而且还指出了火煅可使朱砂的毒性增强。现代中药学已将朱砂列为“有毒”中药,且忌火煅。


现代研究表明,朱砂内服过量可引起中毒。由于无机汞在人体内的吸收率为5%,甲基汞的吸收率可达100%。朱砂在厌氧有硫的条件下,pH值7、温度37℃的暗环境中与带甲基的物质相遇均能产生甲基汞,而人体肠道正具备这些条件,故增加了内服朱砂制剂中毒机会。


1.中毒表现


(1)神经系统失眠多梦、记忆力减退、头痛头晕、手脚麻木等。


(2)消化系统初期表现为恶心、呕吐、咽喉肿痛、食欲不振,重者可出现消化道出血。


(3)泌尿系统常表现在中毒后期,血压下降、心律紊乱或中毒性心肌炎等。汞吸收入血后通过生物膜进入红细胞与血红蛋白的巯基(—SH)结合,可侵害脑细胞、胎儿、精子、卵子、心、肝、肾等,还可抑制多种酶的活性,严重时发生急性肾衰竭而死亡。


2.中毒解救措施


(1)主要是采用与汞能形成络合物的排汞制剂治疗。大量朱砂引起的急性中毒者,可以用活性炭洗胃,以吸附游离汞排出。另外可采用二巯丙醇油剂或二巯丙磺酸钠肌内注射,还可采用青霉胺口服。对于急性中毒伴有严重呕吐、腹泻者,需维持体液和电解质平衡,纠正酸中毒。汞中毒的主要靶器官是肾脏,可引起肾衰竭,可进行血液透析或腹膜透析治疗。

  

(2)有些中药也可促进汞排出,如采用土茯苓15g,贯众、通草各9g,或用猪苓、甘草、泽泻、金银花各15g。(摘自中国医药科技出版社《常用有毒中药的临床研究》)


(责任编辑:刘思慧)

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