【条文】

《药物警戒质量管理规范》第四章 监测与报告

第二节 报告的评价与处置

第四十四条  持有人应当对药品不良反应的严重性进行评价。符合以下情形之一的应当评价为严重药品不良反应：

（一）导致死亡；

（二）危及生命（指发生药品不良反应的当时，患者存在死亡风险，并不是指药品不良反应进一步恶化才可能出现死亡）；

（三）导致住院或住院时间延长；

（四）导致永久或显著的残疾或功能丧失；

（五）导致先天性异常或出生缺陷；

（六）导致其他重要医学事件，若不进行治疗可能出现上述所列情况的。

【理解】

当持有人收到安全性报告时，首先要区分该事件是否严重。药物警戒始终以患者为中心，关注患者安全。在大量安全性信息面前，按“要事第一”原则，需要判断不良事件是否为严重的事件。

·从概念来区分严重性与严重程度

“严重性（seriousness）”与“严重程度（intensity）”并非同样的概念。

“严重性（seriousness）”往往基于患者发生的事件，“导致”可能的结果。其中“导致”是关键词。例如导致患者住院或者住院期间延长，危及生命或者导致患者死亡。严重不良事件/反应中的“严重”指的是“严重性（seriousness）”而非“严重程度（intensity）”。因此，首先要满足不良事件的条件，再来判断是否满足“严重性标准”，可以说，“严重性（seriousness）”作为向药监部门报告的标准之一。

“严重程度(intensity)”用于描述某一特定事件的程度，如“轻度（mild）”“中度（moderate）”或“重度（severe）”。而事件本身可能医学意义较小，如重度的头痛，不一定满足GVP中任一严重性标准。

·理解严重性标准的含义：

(1) 导致死亡：“致死”既是严重性标准，又是转归（结局）。在作为严重性标准选项时，指的因不良事件（如败血症）导致的死亡，而非只看病例结局本身。

Q：一位原患病为“肺癌”的患者，在服用怀疑用药之后，出现了“轻度的恶心”，但是随后患者却因为“肺癌”去世了，这种情况需要判断“恶心”的严重性标准时，选择“导致死亡”吗？

A：不是因为AE“恶心”导致死亡的情况下，不需要将AE的严重性判断为“导致死亡”，需要注意的是，只有是不良事件直接造成患者死亡，才需要考虑选择“导致死亡”的严重性标准。

(2) 危及生命：指的是患者在不良事件发生时即刻存在死亡的风险，并非是指假设将来发展严重时可能导致死亡。

Q：报告中提到“动脉栓塞”，严重性标准为“导致住院”，并在事件描述中说到“如果不接受手术治疗可能会危及生命”，在判断严重性标准时，是否需要纳入“危及生命”呢？

A：只有事件在发生时，直接威胁到患者生命安全的情况下才需要判断为“危及生命”，并不需要考虑事件进一步发展之后的影响。

(3) 导致住院或住院时间延长：指的是因不良事件导致的住院或住院时间延长，而非因择期手术、非医疗原因等导致入院。

Q：一名患者在服用怀疑药物之后，发生了“急性胆囊炎”，并根据医生的判断需要住院治疗，但由于该医院没有床位，患者无法办理入院。请问“急性胆囊炎”是否需要评价为“导致住院”。

A：发生的AE导致了需要住院进行治疗，却因为“医疗条件”或“经济状况”造成的无法住院的情况，仍属于满足事件需要住院的条件，需要判断该事件的严重性为“导致住院”。

(4) 导致永久或显著的残疾或功能丧失：指的是不良事件结果可能对患者的正常生活和活动造成严重不便或干扰。例如造成患者视力或听力减弱，严重影响患者生活的情况。在实际工作中仍然需要根据临床经验来判断所谓的“持续”或“显著”残疾或功能丧失。

(5) 导致先天性异常或出生缺陷：指的是患者的后代出现畸形或先天的功能缺陷等。

(6) 其他重要的医学事件：必须运用医学和科学的判断决定是否对其他的情况加速报告，如重要医学事件可能不会立即危及生命、死亡或住院， 但如需要采取医学措施来预防如上情形之一的发生，也通常被视为是严重的。 

可参考IME列表，作为严重不良事件判断的辅助工具，IME列表提高了判断的标准化和一致性，减少漏报可能性。对产品安全性的关注上，确保公司内部理解一致。

Tips：EudraVigilance Expert Working Group的IME列表是否可以作为金标准，换言之，该列表是否可以得到全球各个疾病专业领域专家的普遍认可和经受绝大部分药物安全领域专家的检验，值得探讨。

Q：一位患者在服用怀疑用药之后发生了过敏性支气管痉挛在急诊室或在家进行了强化治疗，没有提到 不良事件造成的后果，是否可以不将该事件作为“严重的事件”进行评价？

A：该事件虽然没有造成上述5重严重的后果，但其对事件进行了医疗措施来避免上述情况的发生，仍然满足严重性标准的“其他重要事件”。

【实践影响】

持有人也可在公司内部按品种建立ASL（Always Serious List，始终作为严重事件），以此作为内部判断严重性的标准。

【延伸阅读】

ICH E2A

（浙江太美医疗科技股份有限公司 于伟强） 

(责任编辑：陆悦)