获得欧洲药典适应性证书（CEP证书）的原材料，是符合欧洲药典有关专论要求中杂质、微生物、稳定性、安全性等指标要求，质量可控且可用于药物生产的原材料。CEP证书获得者的产品具有在欧盟成员国上市的资质。除欧盟国家外，其他部分西方国家也承认CEP证书的有效性，这从某种意义上说明该证书具有进入国际市场的权威性。

　　自1992年起，我国就有原料药申请欧洲注册。在有记录可查的CEP证书中，2003年就有中国持有者。20年来，中国、印度企业已成为CEP证书的主要获得者，在数量、再注册、产品分布上形成一定规模和特点。

　　中印两国是欧洲原料药主要供应国

　　截至2022年底，已发布且有效的CEP证书总量为7478件，其中化学原料6857件，占比达91.69%；需做TSE（传染性海绵状脑病）风险评估的生物原料462件，占比为6.18％；需要做TSE风险评估的化学原料95件，占比为1.27%；植物药原料64件，占比为0.86%。

　　从证书持有者所在地分布来看，共有来自55个国家和地区的企业获得CEP证书，获得数量最多的五个国家分别是印度、中国、意大利、德国、西班牙。其中，来自中国的企业持有1139件，占总量的15.23%；来自印度的企业持有2797件，占比达37.40%（详见图1）。中印两国企业的证书总量占比达52.63%。由此可见，中印两国的原料药对欧盟国家药品生产具有不可或缺性。

图 1 有效 CEP 证书持有者所在地分布情况

去年印度企业获批证书数量增长

　　从有效CEP证书年度发布量推移情况来看，中印两国企业获批证书数量遥遥领先。2022年是新冠肺炎疫情持续的第三年。受疫情影响，2022年CEP证书批准数量上升势头减弱，但印度企业获批847件，占当年颁发总量的47%（详见图2）。也就是说，2022年近一半的CEP证书获得者来自印度。

图 2 2013— 2022 年有效 CEP 证书年度发布量推移情况（单位：件）

　　从2022年首次获批CEP证书持有者分布情况来看，印度企业获批CEP证书382件，约占总量的52%；中国企业获批证书175件，略高于往年，约占当年总量的24%（详见图3）。

图 3 2018— 2022 年首次获批 CEP 证书年度推移情况（单位：件）

　　印度企业再注册数量稳步增长

　　CEP证书的再注册情况呈现出原料药及其持有者资质的持续性和稳定性。2022年发布的CEP证书中，来自中国企业的再注册有133件，占当年再注册总量的12.78%，相较于2021年的164件下降了19%；印度企业有470件获得再注册，占当年再注册总量的45.15%，相较于2021年的319件增加了47%（详见图4）。这表明印度原料药在国际市场的稳定性更强，持续性更好。

图 4 2018— 2022 年主要持有者所在地 CEP 证书再注册占比情况

　　从上述CEP证书的获批数量及首次获批、再注册获批数量分布情况来看，印度原料药在国际市场的覆盖面更大且延续性更强。中国企业需要更加重视CEP证书再注册获批的价值，稳定企业在欧盟市场的地位。

　　CEP证书持有者分布

　　在7478件有效CEP证书持有者计来自55个国家和地区，共计1300家独立生产地点的持有者（即生产企业，不同子公司或分公司分别统计），百件以上有四家：AUROBINDOPHARMALIMITED（184件）、TEVAPHARMACEUTICALINDUSTRIESLTD（169件）、MYLANLABORATORIESLIMITED（119件）、SUNPHARMACEUTICALINDUSTRIESLIMITED（107件）。

　　印度有250多家药企拥有CEP证书，位于印度Hyderabad集中了AUROBINDO、MYLAN、DR.REDDY'S等著名印度制药企业。中国现有200多家企业获得CEP证书，以浙江省最为集中，例如浙江华海药业、浙江国邦药业、浙江海正药业、仙琚制药、九州药业、天宇药业等；山东省汇集了齐鲁集团、寿光富康药业、山东新华制药等制药企业。其中拥有最多的前三家分别是：华海药业（56件），齐鲁安替制有限公司（23件）、宜都东阳光制药有限公司（20件）。

表 1 CEP证书持有者最多的20家企业分布

表 2 中国CEP证书持有者前22家分布

CEP证书批准产品分布

现有CEP证书包括了2000多种药用原材料，涉及到消化系统、神经系统、抗感染药、甾体激素、氨基酸、抗肿瘤药等领域。其中产自中国约500多种，产自印度800多种，产自欧洲国家1500多种，产自北美260多种。

印度产品在治疗领域覆盖较全，除消化系统、心血管系统、肿瘤药以及神经精神系统药物都有涉及。中国在抗感染药、高血压药、调血脂药较集中。

表 3 中国CEP证书注册热门产品及衍生物

表 4 印度CEP证书注册热门产品及衍生物

表 5 CEP证书热门注册产品及衍生物

建议中国企业不要在过度热门产品做首次CEP证书申请。

　　（作者单位：北京东方比特科技有限公司）

(责任编辑：刘思慧)