据西南证券统计，2025年全球CAR-T细胞疗法市场规模约为61.2亿美元，同比增长32.9%。然而，受制于可及性瓶颈，仍有大量临床需求没有得到满足。在我国，随着阿基仑赛注射液等5款国产CAR-T细胞疗法在2025年被国家医保局纳入商保创新药目录，细胞治疗药物可及性有望进一步提升。

近两年来，国内外企业加速布局体内CAR-T领域。公开资料显示，自2024年以来，已有包括礼来、阿斯利康、艾伯维、吉利德等跨国药企通过授权引进或并购方式强势切入该赛道。其中，礼来24亿美元收购Orna Therapeutics的交易，位列该领域交易金额榜首。国内也已有多家药企通过自研、合作、出海等方式布局体内CAR-T，包括传奇生物、虹信生物、普瑞金生物、石药集团、云顶新耀、科济药业等。其中，普瑞金生物与吉利德子公司Kite Pharma就体内CAR-T疗法达成的合作开发协议，潜在里程碑付款最高可达15.2亿美元。

作用机制与技术路径

体内CAR-T被视为下一代CAR-T，因为其从根本上解决现有CAR-T疗法的痛点。区别于传统自体CAR-T和通用型CAR-T，体内CAR-T可直接在患者体内完成对T细胞的改造，省去成本高昂的T细胞离体改造、扩增、运输等一系列工序，能够大幅降低制备成本。同时，T细胞在人体生理环境中被改造，能够更好地维持干性、避免耗竭，从而具备更持久的抗肿瘤活性；部分设计还可直接改造肿瘤内的浸润T细胞，利用其归巢能力突破实体瘤微环境。此外，体内CAR-T避免了体外CAR-T必需的清淋预处理，可减少患者骨髓抑制和感染风险。

从目标基因递送路径来看，体内CAR-T主要通过慢病毒递送基因片段或通过脂质体递送mRNA。慢病毒递送类似于传统体外CAR-T，使用搭载CAR基因片段的慢病毒作为载体，该CAR基因会整合到T细胞的基因中，带来持续、长久的蛋白表达和杀伤；脂质体递送类似于mRNA疫苗，采用化学合成的脂质体包裹能表达CAR蛋白的mRNA进行递送，由于mRNA不整合到基因中且易降解，CAR-T细胞一般仅能存在3至7天。

病毒载体是目前体外CAR-T及多数体内CAR-T的主流技术选择，其优势在于基因整合能力强、可实现长期稳定表达，使CAR-T细胞在体内持久存在并可能形成记忆细胞，从而获得持续的抗肿瘤效果。然而，该路径也伴随插入突变风险、免疫原性导致的重复给药受限，以及规模化生产中复杂的生物工艺和批次间变异问题，这将直接推高制造成本和质量控制难度。

相比之下，脂质体递送依托mRNA疫苗研发平台，旨在解决病毒载体的核心痛点。由于mRNA不整合至宿主基因组，非病毒载体无插入突变风险，安全性更高。同时，其采用化学合成方式生产，规模化路径更简单、可标准化，成本显著降低。但代价是表达持续时间较短，CAR-T细胞无法长期存活，通常需要重复给药以维持疗效，这对患者依从性和给药方案设计提出了新的要求。

重点管线研发进展

目前，体内CAR-T疗法的在研适应证主要集中在血液肿瘤和自身免疫性疾病，针对实体瘤的管线均处于临床前阶段。

现阶段已披露临床试验数据的体内CAR-T疗法数量较少，但整体临床数据显示该类疗法具备可靠的缓解潜力。其中，阿斯利康的ESO-T01的完全缓解率达到50%，Kelonia公司的KLN-1010的微小残留病灶阴性率达100%。但不同产品的毒性谱差异明显：KLN-1010的细胞因子释放综合征（CRS）控制优异（均<3级），而ESO-T01的3级CRS发生率高达60%。就现有早期数据而言，体内CAR-T的疗效与安全性仍需更多临床试验数据进一步验证。

传奇生物：LB2501

LB2501是传奇生物自主研发的靶向CD19/CD20双靶点的体内CAR-T疗法，开发用于治疗复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（R/R B-NHL）。该产品基于传奇生物TaVecTM慢病毒载体平台开发，旨在通过单次静脉输注，在患者体内直接生成CAR-T细胞。

今年6月，传奇生物公布了LB2501的Ⅰ期临床试验初步数据。该试验共入组12例既往治疗中位线数为3线的R/R B-NHL患者，中位年龄为58.5岁，其中58.3%的患者对最近一次治疗耐药。患者被分布在DL1（n=6）和DL2（n=6）两个剂量水平组。在较高剂量水平的DL2组，患者客观缓解率达到100%，完全缓解率达到83.3%。此外，LB2501还展现出良好的安全性特征，未报告剂量限制性毒性、严重不良事件、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或死亡事件。

阿斯利康：ESO-T01

2025年7月，《柳叶刀》期刊发表题为“Invivo B-cell maturation antigen CAR T-cell therapy for relapsed or refractory multiple myeloma”的研究文章，首次报告了EsoBiot ec（2025年5月被阿斯利康以10亿美元收购）与普瑞金生物联合开发的体内CAR-T疗法ESO-T01在4例复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的完整临床数据，为慢病毒介导的体内CAR-T技术临床转化提供了关键验证。这是一项正在进行的单臂、剂量递增Ⅰ期临床试验，旨在评估ESO-T01的安全性、耐受性及初步疗效。4名复发/难治性多发性骨髓瘤患者接受了最低剂量（2×108 TU）的ESO-T01治疗。研究数据显示，患者1在2个月时达到严格完全缓解（sCR），髓内及髓外病灶完全消退；患者2在28天时达到sCR，病灶完全消退；患者3和患者4获得部分缓解，28天时肿瘤负荷缩小，骨髓微小残留病灶阴性。2个月随访时，患者3血清蛋白电泳及游离轻链浓度恢复正常，患者4指标进一步下降。

作为全球首个报告体内CAR-T治疗多发性骨髓瘤的临床研究，ESO-T01展现了显著的短期疗效和良好的安全性。其起始剂量远低于非人灵长类耐受剂量，且药代动力学参数与已上市CAR-T产品（如Idecabtagene vicleucel和Ciltacabtagene autoleucel）相当，提示其可能具备更优的临床转化潜力。

Kelonia：KLN-1010

美国生物技术公司Kelonia在2025年美国血液学会(ASH)年会上公布了其研发的KLN-1010管线Ⅰ期临床试验首批结果。作为一款体内CAR-T细胞疗法，KLN-1010无须单采制备流程，可在人体内部直接生成抗B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞，专门用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤。该临床试验名为inMMyCAR，于2025年8月完成首例患者给药，仅时隔3个多月便迎来首批临床试验结果的正式披露。

Kelonia披露的摘要聚焦首批3名受试患者的疗效和安全性：治疗后1个月，所有患者均达到微小残留病灶阴性标准，其中随访时间最长的首例患者，微小残留病灶阴性状态持续至治疗后3个月。依据国际骨髓瘤工作组（IMWG）评估标准，3名患者治疗1个月时均实现部分缓解，且截至结果披露时均维持缓解状态，无复发情况出现。

在安全性方面，3名患者均出现治疗相关不良事件，主要集中在药物输注阶段和CAR-T细胞扩增阶段。在输注相关反应方面，2名患者在输注后30至60分钟内出现症状，且均在6至48小时内缓解；鉴于首例患者出现该反应，后续2名患者均预防性使用了托珠单抗，有效保障了治疗安全。在CAR-T细胞扩增期间，2名患者出现2级CRS，但未观察到ICANS，也无帕金森病、颅神经麻痹等迟发性神经毒性反应。血液学毒性方面，仅1名患者在治疗第15天出现持续1天的3级贫血，另1名患者在第1天和第15天出现3至4级中性粒细胞减少；整个治疗首月，无患者出现≥3级血小板减少、≥3级血液毒性及治疗引发的感染，安全性整体可控。

虹信生物：HN2301

2025年9月，虹信生物在《新英格兰医学杂志》上公布了其基于mRNA-LNP的体内CAR-T候选药物HN2301在治疗系统性红斑狼疮（SLE）患者中的临床研究数据，标志着mRNA-LNP路径的体内CAR-T正式进入临床验证阶段。该研究纳入了5例难治性SLE患者，接受2mg或4mg的HN2301治疗。在首次接受HN2301治疗前一周内，所有患者均停用了免疫抑制药物。研究结果显示，输注HN2301后6小时，患者外周血中即可检测到CAR-T细胞，CAR-T细胞及其mRNA水平均在每次输注后约6小时达到峰值，并在2至3天内恢复至基线水平。伴随体内CAR-T达峰，患者外周血B细胞数量出现显著下降，其中4mg剂量组在首次给药后6小时内实现外周血B细胞完全清除，这一效应可持续7至10天。所有患者的SLE疾病活动评分（SLEDAI-2000）在3个月随访时均下降，其中4号患者的疾病缓解最明显且最持久。部分患者出现抗核小体抗体与抗双链DNA抗体水平下降。

值得注意的是，在这项临床研究中，HN2301通过快速清除B细胞，显著改善了患者关节炎、血管炎等症状，但对狼疮肾炎所致的蛋白尿改善不明显。从整体趋势来看，疗效与剂量呈一定正相关，4mg组可缓解症状、降低疾病活动度，而低剂量组疗效有限。在安全性方面，未观察到3级或4级CRS，也未出现ICANS事件。该研究初步证明了基于靶向LNP的体内CAR-T治疗SLE的可行性，但疗效的持久性及给药方案仍需进一步研究确认。

嘉晨西海：JCXH-213

今年4月，嘉晨西海公布其创新型体内CAR-T候选药物JCXH-213的最新临床数据：在第一例系统性硬化症患者中实现外周血与淋巴结组织的彻底B细胞清除。JCXH-213依托嘉晨西海自主研发的主动靶向脂质纳米颗粒（tLCNP）递送平台，通过化学偶联该公司独有的CD8纳米抗体，实现对CD8+T细胞的高效特异性转染。此外，tLCNP表现出良好的脾脏趋向性，并可高效转染初始态T细胞。

在这项正在进行的临床研究中，首例系统性硬化症患者接受低剂量JCXH-213给药。单次给药后患者外周血B细胞计数即降至检测不到的水平，并在两周的给药期内以及停药后至少15天内维持完全阴性。此外，患者给药结束当日的自身抗体水平亦开始呈现下降趋势。尤为关键的是，组织活检结果证实，患者淋巴结组织（自身反应性B细胞的重要储存库）中的B细胞被彻底清除，表明嘉晨西海的主动靶向tLCNP平台可高效将编码CAR分子的mRNA递送至T细胞，使被转染后的阳性T细胞主动寻找靶目标并清除外周血及深层组织和器官内的B细胞。

作为下一代CAR-T技术的核心发展方向，体内CAR-T因其易于规模化生产和可标准化制备的潜力，吸引了业内广泛关注。然而，当前该赛道的市场热度快于临床数据的产生速度，多数管线仍处于Ⅰ/Ⅱ期临床试验阶段。未来，随着递送技术的发展、临床研究的逐步深入，体内CAR-T技术有望推动细胞治疗从“个性化定制”迈向“通用化可及”的新时代。（作者单位：西南证券）

(责任编辑：刘思慧)