1857年，法国微生物学家巴斯德为探求牛奶变酸（腐败）的过程，把鲜牛奶和酸牛奶分别放在显微镜下观察，发现它们都含有同样的一些极小的微生物——乳酸菌，而酸牛奶中的乳酸菌的数量远比鲜牛奶中多得多。这一发现说明，牛奶变酸与这些乳酸菌的活动密切相关。随后巴斯德发表了《关于乳酸发酵的记录》，成为微生物学界公认的经典论文，也标志着微生态制剂研发的开始。

　　什么是微生态制剂

　　人体肠道与菌群经过了长期共同进化。肠道为菌群提供了稳定的环境，而菌群为人体带来了诸多的功能。微生态制剂中所含的有益细菌（益生菌）为健康人肠道正常菌群（活菌、活菌+死菌、死菌及代谢物），服后直接寄生于肠道，成为肠道内正常的生理性细菌，可调整、重建肠道菌群间的微生态平衡，并呈占位性保护。20世纪60～70年代，临床上就开始应用乳酶生（活乳酸肠球菌或乳酸杆菌）、双歧杆菌、枯草芽孢杆菌等治疗腹泻、腹胀、抗生素相关性腹泻、肠易激综合征或便秘。

　　微生态制剂的药理作用可囊括为“调节、抑菌、保护、免疫、平衡、营养”。具体药理作用包括：（1）抑制肠内有害菌株和过路菌株的繁殖，维持肠道正常菌群的平衡。（2）维持正常肠蠕动，改善粪便的成分、肠道运输及缩短粪便在远端结肠直肠内滞留时间，利于粪便由直肠进入肛门而缓解便秘。（3）树立生物和化学屏障，减少肠内毒素生成，限制肠道病原微生物及毒素与肠道黏膜上皮接触。（4）合成维生素。如双歧杆菌可合成维生素B1、B2、B6、B12、泛酸、烟酸、叶酸等多种维生素。（5）增强体液和细胞免疫。（6）保护肝脏，减少内毒素和肝损伤，减少分解尿素的细菌数量，降低血氨水平。（7）具有激活人体细胞内超氧化歧化酶（SOD）、过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶的作用，减少自由基的损伤。（8）促进有毒药物降解和排泄。如乳酸杆菌和双歧杆菌均可抑制肠道腐败菌和产生尿素酸的细菌，减少内毒素和尿酸酶的含量，降低血氨浓度，缓解肝昏迷。部分益生菌的代谢产物被称为“后生素”，也可纠正肠道菌群紊乱。

　　表1

　　如何选择微生态制剂

　　从乳酸菌开始，微生态制剂菌株又陆续发展了双歧杆菌、地衣芽孢杆菌、粪链球菌等几十种，复方菌株制剂有上百种（单菌、两联菌、三联菌、四联菌制剂），选药时应注意以下要点：

　　微生态制剂在我国为多产业用品，功能不一。作为药品时，应依照病征来选用。如需尽快建立一个肠道正常菌群，宜用双歧三联活菌胶囊（培菲康），其所含的粪链球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌分别定植在肠道上、中、下部位，迅速繁殖，作用快而持久，在整个肠道形成一道屏障；或选用金双歧，亦为长双歧杆菌、保加利亚乳杆菌、嗜热链球菌的三联活菌制剂，其中长双歧杆菌更适合中国人群。对痉挛性和功能性便秘者，可选用双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、乳酸菌、乳酸菌素等，其成分为乳酸菌、双歧杆菌，在繁殖中会产生有机酸，使肠管水分的分泌增加，同时肠道的酸性降低，促使大便中水量增多而使粪便易于排出。

　　对抗生素相关性腹泻（伪膜性肠炎）或食物中毒，可首选酪酸菌，其耐酸且抗腐败性强。

　　儿童腹泻（秋季腹泻），多由急性胃肠道功能紊乱或细菌、病毒（轮状病毒、柯萨奇病毒）引起，除应用敏感的抗菌、抗病毒药和补液外，宜选枯草杆菌、屎肠球菌、双歧杆菌四联活菌、酪酸菌、布拉酵母菌等。

　　微生态制剂的剂量应适宜，一般在3亿个活菌左右，过量会致腹泻，剂量不足则起不到治疗效果。由于微生态制剂多数为细菌或蛋白，服用时宜注意过敏反应，对过敏者禁用。此外，微生态制剂也偶尔有继发感染的可能性。

　　如何平衡微生态制剂与抗生素的相互作用

　　抗生素与微生态制剂联合应用具协同作用，但也可能出现不良相互作用。

　　在使用前应辩证区别：微生态制剂为死菌还是活菌；不同微生态菌株对抗生素的敏感性；抗生素在肠道吸收率、抗菌谱；两类药服用时间的间隔。地衣芽孢杆菌制剂对三代头孢菌素、庆大霉素、氧哌嗪青霉素等药不敏感，对环丙沙星、亚胺培南西司他丁等高度敏感，故服用时应停用此类抗菌药物；双歧三联活菌制剂对头孢菌素、庆大霉素、环丙沙星、亚胺培南西司他丁等高度敏感，服用时应停用此类抗菌药物。但死菌制剂和地衣芽孢杆菌、酪酸菌可以与抗菌药物联合应用；乳酸菌素、复方乳酸菌胶囊、嗜酸乳酸菌胶囊必须与抗生素联合应用。

　　在联合使用抗生素与微生态制剂时应注意：用于治疗腹泻时，应先服用病原菌敏感抗生素或在肠道不易吸收（庆大霉素、卡那霉素、新霉素、制霉菌素）的抗生素以杀灭致病菌株，后再及时调节菌群；尽量选择窄谱抗生素，避免大剂量、长疗程使用抗生素；两类药服用的间隔时间至少2h。

　　如何来保护微生态制剂的活性

　　微生态制剂稳定性的影响因素包括温度、湿度、酸度、金属和机械摩擦的力度。不同菌株对高热的耐受性差异较大，其中芽孢杆菌、酪酸菌耐热力最强；乳酸菌、乳杆菌、乳酸杆菌、酵母菌、双歧杆菌等不耐热；死菌不受温度影响等。因此，微生态制剂在保存和服用时应区别处置：

　　部分微生态制剂要求冷链和于冷处（2～10℃）下保存，如双歧三联活菌胶囊；枯草芽孢杆菌可耐高热（110℃）；酪酸菌、地衣芽孢杆菌、屎肠球菌、植物乳杆菌、酵母菌等可于室温下保存。

　　部分活菌制剂不耐酸，宜在餐前30分钟服用，如双歧杆菌活菌（丽珠肠乐）；大多数微生态制剂不耐热，服用时不宜以热水送服，宜选用30～40℃温开水；微生态制剂不宜与抗酸剂、抗生素、磺胺类、氟喹诺酮类、小檗碱（黄连素）、活性炭、鞣酸蛋白、铋剂或氢氧化铝同时服用，以免杀灭菌株或减弱药效，如需联合用药，则服用时间至少应间隔2h。（北京积水潭医院张石革）

(责任编辑：宋佳薇)