A：E2D指导原则与ICHE2系列中的其他指导原则是否有关联？其内容主要有哪些？

B：E2A指导原则《临床安全性数据管理：快速报告的定义和标准》与E2D指导原则《上市后安全性数据管理：快速报告的定义和标准》都是有关安全性数据中快速报告的指导原则，只不过E2A是上市前的，E2D是上市后的。E2A和E2D都是二级指导原则，在我国均已发布了明确公告。E2D分为五个部分：第一部分引言；第二部分是几个与上市后药品安全性相关的术语及其定义；第三部分介绍单个病例安全性报告的来源；第四部分是快速报告的标准要求；第五部分是对案例管理的规范。

A：E2D和E2A中规定的相关术语的定义有没有什么相似之处？

B：E2D和E2A对于不良事件（AE），药品不良反应（ADR），严重的、非预期的不良事件或不良反应的定义是一致的，但其中针对药品不良反应这一定义，还需要根据地区的法规、指导原则和实际情况来确定。药品不良反应是由药品引起的有害的和非预期的反应，与不良事件相比，这里的“药品引起的反应”是指药品和不良事件之间的因果关系至少存在合理可能性。E2D中指出：与事件不同，反应是通过药品与被怀疑事件之间的因果关系来表征的。出于监管报告的目的，如果不良事件是自发报告的，即使药品与不良事件之间的因果关系并不清楚或者未得到确认，它也符合药品不良反应的定义。

A：单个病例安全性报告都有哪些来源？

B：单个病例安全性报告主要有四个来源，分别是：主动报告、强制报告、协议报告和源于药政管理部门的报告。其中，主动报告来源又可以分为：自愿报告、文献报告、互联网报告和其他报告。

A：主动报告中的自愿报告是指什么？

B：自愿报告是指卫生专业人员或消费者向公司、管理部门或其他组织（如WHO地区中心、毒品控制中心）主动提供的信息，内容包括患者在使用1种或多种药品后发生的1个或多个不良反应。也就是说，这种报告不是源于研究或者其他任何有组织的数据收集计划，而是来源于医生或患者的主动联系报告。而主动报告中的文献报告、互联网报告和其他报告都应是药品上市许可持有人（MAH）有责任主动去搜集和上报的。

A：强制报告是指相关药监部门要求上报的安全性信息吗？

B：强制报告是从有组织的数据收集系统获得报告，数据收集系统包括临床试验、药品注册、上市后指定患者参与计划、其他患者支持和疾病管理计划、患者和卫生保健人员的调查、针对有效性或患者依从性收集的信息。因此，从这些途径获得的不良事件报告不属于自愿报告。出于安全性报告的目的，强制报告应归属于研究报告，应该由卫生专业人员或MAH做出合理的因果关系评价。

A：E2D中要求对什么进行快速报告？

B：主要是严重且非预期的不良反应病例。不同国家对严重可预期不良反应报告的要求不同。而非严重不良反应，无论是否可预期，一般都不要求快速报告。除了单个的病例报告外，源于其他报告（如体外试验、动物实验、流行病学研究），或者是提示潜在人类风险的临床试验的、任何非预期的安全性研究的重大结果（如致突变、致畸、致癌的证据），或是在治疗威胁生命的疾病或重病中证明药品无效的证据等可能改变药品的风险效益评价的安全性信息，应根据当地法规尽快报告管理部门。

A：对于快速报告的时限规定是怎样的？

B：通常，严重且非预期的不良反应要求不得迟于MAH首次获悉不良反应信息后的15个自然日。其他类型的严重不良反应应根据不同的病例来源、可预期性和不良反应结果报告。其报告时限在各国各不相同。常规报告的时限始于MAH的任何工作人员首次得知病例报告的当天，并且该报告应符合报告的最低标准和快速报告标准。这一天一般作为第0天。

A：上报时限要求迅速，但申请人在这么短的时间内如果无法收集到有关的不良反应的具体情况，上报内容的最低标准是什么？

B：对于常规报告的不良反应病例应至少包括以下4个数据要素：可确认的报告者、可确认的患者、不良反应和可疑药品。缺少其中任何一项都意味着病例报告的不完整。

A：E2D中是如何对病例管理进行规范的？

B：准确、完整、真实的资料对于MAH和管理部门识别和评价ADR报告是非常重要的。对病例管理进行规范，需要注意以下部分：①评价病人和报告者的可确定性。核实病人和报告者的真实存在对于避免病例重复、检测欺诈和推动案例随访很有必要。②应该有一份独立全面的医学叙述，来概括所有相关的临床和有关信息，包括病人特征、治疗详细资料、病史、事件的临床过程、诊断等。③不管ADR报告来源哪里，接收者应当仔细评价报告的医学资料质量和完整性。④应努力去寻找报告以外的额外资料，包括第二手报告和随访资料，这部分可参考指南的附录。⑤报告的格式和编码要求应该参考E2B指导原则。（摘自中国医药科技出版社《ICH基础知识500问》）

(责任编辑：刘思慧)