由药物、化学物质或生物毒素引起的肾脏结构/功能损害，并具有相应临床过程的一类疾病，称为中毒性肾病。由于这类疾病大多数均由药物毒性所引起，故又称之为“药物性肾病”。药物性肾病是药源性疾病中最常见、最有代表性的疾病之一。

　　肾脏易受到药物损害的原因

　　肾脏血流丰富 肾脏的血液供应占全身的25%，而肾脏的重量只占人体体重的0.4%，故肾脏是体内血流量最丰富的脏器。大量药物及其代谢产物随血流到肾脏，对肾脏产生直接毒性作用。

　　肾小球毛细血管内皮细胞及肾小管上皮细胞表面积很大 这增加了药物在体内形成的抗原—抗体复合物在肾小球上的沉积的机会；增加了药物与肾小管的作用机会，也增加了药物对肾小管的直接毒害作用。

　　肾脏的耗氧量大 正常肾脏需要充分的血液和氧的供应，耗氧量极大。因此，在缺血、缺氧情况下，肾脏对药物的敏感性增强。

　　肾小管的逆流倍增机制（对流浓缩作用） 由于肾小管对水的重吸收，使药物在肾小管腔内被浓缩，小管腔内的药物浓度升高，药物蓄积而发生中毒性肾病，尤其是肾小管病变。

　　低蛋白血症及肾功能不全 原有肾病或肝病者，因低蛋白血症，使药物与血浆蛋白的结率降低，药物的游离部分相应增加，因此药物从肾脏的排泄量增加，肾损害机会增加。肾功能不全时某些药物不能经肾脏正常排出，半衰期延长，药物在体内蓄积引起肾毒性增加。

　　肾血流量不足的影响 由于过度利尿，脱水使血容量不足，或由于休克使血压下降。肾血流量减少，肾小球滤过率下降。肾功能减退，常诱发药物中毒性肾病。

　　年龄因素 老年患者肾储备能力减退，且常存在潜在的肾病变（如高血压动脉硬化、糖尿病微血管病变等）及机体免疫力降低易发生感染，如用药不慎，极易发生肾中毒病变。

　　容易导致肾脏损害的药物有哪些？

　　抗感染药物

　　几乎所有类别的抗感染药物都有可能造成肾损害。抗感染药物引发的肾损害，有些与用药剂量不当有关，有些与患者是否为该药的过敏体质有关。常见的容易导致肾脏损害的药物如下：

　　青霉素类：既可能造成肾小球损害，也可能造成急性过敏性间质性肾炎、急性肾小管坏死。

　　头孢菌素(先锋霉素)：以急性过敏性间质性肾炎多见。

　　氨基糖苷类：此类药品如庆大霉素、丁胺卡那等，较青霉素类和头孢菌素类更容易造成肾损害。

　　其他类：如喹诺酮类药物、磺胺类药物、红霉素、林可霉素、万古霉素、四环素、抗结核药(利福平、异烟肼)、抗病毒药物(无环鸟苷、阿糖胞苷、干扰素)、抗真菌药物两性霉素B等都可能造成肾损害。

　　解热镇痛药

　　感冒药、止痛药等都可能造成肾损害。这一类药物可能造成肾病综合征或者急性肾功能衰竭，常常与过敏或者肾脏处于缺血缺氧状态有关。

　　化疗药物

　　如阿霉素、顺铂、甲氨蝶呤、长春新碱、博来霉素、亚硝基脲环孢素、他克莫司、西罗莫司等都有肾毒性。此类药物常常用于恶性肿瘤患者、移植患者等。临床上，医生会积极水化、碱化尿液(水化就是补液，可以口服，但一般需静脉补充；碱化指静脉使用碳酸氢钠)，或根据药物浓度调整剂量等以减少药物肾毒性。

　　利尿剂

　　各种利尿剂都可能诱发过敏性间质性肾炎。醋唑磺胺和氨苯蝶啶还可以形成结晶堵塞肾小管，引发血尿和肾功能衰竭。临床上应严格掌握利尿剂应用指征和合适的剂量、疗程，可以减少该类药物肾损害发生。

　　抗高血压药物

　　常用的抗高血压药物中利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂可能引起肾损害。三类药物都可能引起急性过敏性间质性肾炎，后两者还有可能通过减少肾脏灌注造成肾功能衰竭。对于肾功能正常或轻度损害的患者，长远来看，减少肾脏灌注，有减轻肾脏负担、减少蛋白尿、保护肾功能的作用；而对于肾功能中、重度损害的患者，有时候减少肾脏灌注，会造成短期内肾功能恶化，这种情况在双侧肾动脉狭窄，同时使用利尿剂、非甾体类抗炎药、心功能不全、脱水的患者中更容易发生。

　　造影剂

　　造影剂肾病主要由含碘造影剂引起。使用非离子性、低渗性造影剂，或不含碘的造影剂，可减少药源性肾损害发生率。预防造影剂肾病，可在造影之前充分水化，必要的时候也可在造影之后进行血液净化治疗。

　　中草药

　　一些中药及其制剂也可引发肾损害，如朱砂、雄黄等含重金属的中药，苍耳子、雷公藤等肾毒性较大的植物药。此外，含马兜铃酸的中药及制剂也是中草药导致毒性肾损害报道最多的病例。马兜铃酸肾病可以表现为小管间质病变、急性肾衰或慢性肾衰，甚至尿毒症。

　　药物性肾损害的防治原则

　　1.严格掌握用药指征，防止滥用或用药种类过多。

　　2.选择疗效好，肾毒性作用小的药物。

　　3.对具有潜在肾毒性的药物，要掌握用药方法、剂量、疗程；肾功能不全者应减少用药剂量或(和)延长用药间隔时间。

　　4.对某些药物可进行药物浓度监测(TDM)，并根据TDM结果调整用药剂量。

　　5.对药物中毒的临床表现和实验室检查结果要及早发现，并及早停用肾毒性药物。如有可能，应努力争取机会增加药物的排出。

　　6.针对药物性肾损害的不同类型，进行对症处理和对因治疗。过敏性急性间质性肾炎可应用皮质激素治疗。

　　（江苏省镇江市第三人民医院主任药师武谦虎）

(责任编辑：张可欣)