中国食品药品网讯 11月14日，国家药监局药品审评中心发布《双特异性抗体抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》针对双特异性抗体（以下简称双抗）类抗肿瘤药物临床研发中需要特殊关注的问题提出建议，并不针对某一特定类型的双抗；靶向于两种抗原表位以上的多特异性抗体类药物研发，也可参考该指导原则。

　　双抗是通过细胞融合、重组DNA、蛋白质工程等技术制备的人工抗体，可以同时或先后特异性结合两种抗原或同一抗原的两个不同表位。《指导原则》指出，开发双抗的目标是期望较单抗拥有更大的临床优势，并可能较单抗类药物联合其他治疗或复方制剂具有优势；双抗作为一类具有双功能的“单药”，不同于有关的单抗和单抗的联合用药，且因其结构与功能存在特殊性，而在临床研发中有其特殊考虑要点。

　　《指导原则》主要内容包括双抗的特点、确定合理的研发立题、临床研发中需要关注的问题等。对于双抗的特点，《指导原则》介绍了双抗的结构设计类型、机制类型和作用特点，并指出双抗与单抗相比，可能存在介导免疫细胞对肿瘤的杀伤、增强对免疫细胞的激活、双靶点信号阻断防止耐药、具备更强肿瘤特异性、靶向性和降低毒性以及介导更强的内吞作用等潜在优势。

　　双抗的开发应该体现以解决单抗不能解决的问题为主要目标，以临床需求为导向的设计思路。在研发立题方面，《指导原则》指出，应以解决临床亟待解决的问题为目标，确定合理的研发立题，在明确拟解决的临床问题之后，开展以问题为导向的机制研究，并以此为基础有针对性地精心设计双抗，从而达到研发目的。

　　此外，《指导意见》还提出，在遵循一般药物研发原则及规律的基础上，双抗临床研发过程中还需特别关注临床试验风险控制、最佳给药策略、临床试验设计、免疫原性、生物标志物开发等方面问题。例如，双抗的结构特征和作用特点具有多样性和复杂性，往往难以通过有限的剂量爬坡研究数据，仅以安全性耐受性作为单一的考量维度，来确定其最佳给药策略。鼓励申请人开拓思维，将最佳给药策略的探索与药物的临床研究更好地融合。在临床研究过程中，要印证其研发立题，即双抗实现了有关单抗或单抗联合用药未能实现的功能，且该功能可以为患者带来有价值的临床获益。（许明双）

(责任编辑：王哲涵)