本指南为 FDA 与生物仿制药发起人或申请人之间的正式会议提供建议。

会议类型

　　发起人或申请人与 FDA 之间可以通过五种类型的正式会议，来讨论生物仿制品的开发。

　　生物仿制品初步的咨询会议

　　生物仿制品最初的咨询会议是局限于一般讨论的初始评估，关于《公共健康服务法》（PHS Act）第 351（k）部分的许可对特定产品是否可行，如果可行，作为开发项目预期内容的一般建议。这种会议类型不包括涉及总结数据或全部研究报告的实质审查的任何会议。然而，会议应初步比较分析至少一批生物仿制品与美国获批的参比制剂的类似数据。分析数据间的相似性应足以使 FDA根据《公共健康服务法》（PHS Act）第 351（k）节，初步决定特定产品是否可行，并提供有意义的建议。开发项目的总体概述，应包括所有完整性研究和计划研究信息的结果和概况。

　　基于生物仿制品期的开发阶段，预计不提供广泛分析、非临床和 / 或临床数据。如果发起人或申请人正在寻求任何比较性数据或充分性的针对性建议，或广泛咨询正在进行的生物仿制药的任何方面发展计划，应该要求不同的会议类型。

　　BPD 类型 1 会议

　　生物仿制品开发（BPD）类型 1 会议对于继续进行一个止步不前的 BPD 项目是必要的。BPD 类型 1 会议的例子包括以下几种：

　　●讨论临床方面的会议 ：①发起人或申请人寻求解决临床方面问题 ；②问题提交后，并通过 FDA 的审查，但 FDA 和发起人或申请人认为开发已止步不前，则应讨论一个新的推进计划。

　　●根据《生物仿制药用户费用法案》（BsUFA）目标函第六章描述，收到 FDA 对协议的回信后，回应特别议定书评估程序提交的议定书，应请求特殊协议评估会议。

　　●讨论重要安全问题的会议，当这个问题能够识别，并且 FDA 和发起人或申请人赞成时，应讨论这个问题。

　　●争议解决会议 ：如 21 CFR 10.75 和 312.48，BsUFA 目标函第IV 部分以及行业和审查人员指南草案《正式争议解决 ：上诉级别以上》。

　　BPD 类型 2 会议

　　BPD 类型 2 会议是一个讨论具体事件（如提出的研究设计或终点）或 FDA 提供有关对正在进行的 BPD 项目的针对性建议。这个会议类型包括总结数据的实质性审查，但不包括全部研究报告的审查。

　　BPD 类型 3 会议

　　BPD 类型 3 会议是一个关于正在进行的 BPD 项目的深入数据评审和建议的会议。这个会议类型包括对全部研究报告或大量数据（即详细和强有力的分析类似数据）的实质性审查，FDA 基于综合的数据提出关于生物仿制品和参比制剂之间的相似性建议，以及关于额外研究的需求建议，包括基于综合数据的设计和分析。

　　● BPD 类型 3 会议提交的例子包括 ：

　　—综合分析相似性数据使 FDA 在开发期间作出分析相似性的初步评估。提供的分析数据应当与开发人或申请人计划提交的《生物制剂许可证申请》（BLAs）的 351（k）节类似（例如，全部研究报告和 / 或支持全部研究报告的数据集）；

　　—临床研究的全部研究报告。

　　●依据数据和 / 或数据集，以及全部研究报告中的结果，FDA 鼓励开发商或申请人提供生物仿制品不断更新的发展计划。除了深入的数据，发起人或申请人可以解决 BPD 类型 3 会议的一部分，提交内容包括以下几点 ：

　　—任何额外计划研究的提议 ；

　　—推断的提议。

　　BPD 类型 4 会议

　　BPD 类型 4 会议是讨论根据《公共健康服务法》（PHS Act）第 51（k）节提交生物仿制药品申请或补充的格式和内容的会议。尽管将讨论申请的内容，但该种类型会议不包括总结数据或完整的实质性审查。

　　不要求发起人或申请人按前后顺序请求会议（即生物仿制品最初的咨询会议、BPD 类型 2、BPD 类型 3，然后是 BPD 类型 4）。会议类型的要求取决于开发项目或寻求建议的阶段。尽管 FDA 最可能给特定的生物仿制品授予生物仿制品最初咨询会议和 BPD 类型4 会议，开发人或申请人可以适当地请求尽可能多的 BPD 类型 2和类型 3 会议，支持正在开发的生物仿制品。

参与 FDA 的生物仿制品开发项目

　　根据法规规定，开发人或申请人必须支付生物仿制开发费用，对于一个产品的开发需要接受 BPD 类型 1、2、3 或 4 会议来参与FDA 的 BPD 项目。生物仿制品最初的咨询会议不需要费用。BPD费用是一种年度产品费用，不是每次会议或审查活动的费用。有3 种 BPD 费用的类型：初始的 BPD 费用、年度 BPD 费用和激活费用。初始的 BPD 费用取决于开发人或申请人提交临床试验申报（IND）和 FDA 确定的支持生物仿制品申请的调查的日期，或者在之后 5 日内 FDA 授予产品的开发人或申请人 BPD 类型 1、2、3 或 4 会议，以先到者为准。

　　发起人或申请人支付初始的 BPD 费用之后，在下一个财政年度开始，将对产品进行年度费用评估，直到发起人或申请人提交上市申请被接受或参与产品终止 BPD 项目。如果发起人或申请人不再参与产品的 BPD 项目，并且希望再次与 FDA 合作开发生物仿制品，申请人必须支付再激活费用以恢复参与该产品的 BPD 项目。再生费用取决于申请人提交 IND、FDA 确定支持生物仿制品的日期，或者在 FDA 授予产品的开发人或申请人 BPD 类型 1、2、3 或 4会议之后 5 日内，以先到者为准。

　　《联邦食品药品和化妆品法案》（the FD&C Act）第 744（a）（1）（E）节确定了无法支付 BPD 费用造成的影响。如果 FDA 授予 BPD 类型 1、2、3 或 4 的会议请求，授予会议请求引起支付产品初始BPD 费用或激活费用，如果发起人或申请人没有在正式授权会议之后 5 日内支付费用，会议将被取消。此外，如果发起人或申请人拖欠有关产品年度 BPD 费用，FDA 将否决其对 BPD 类型 1、2、3 或 4 会议的请求，并取消任何已安排的 BPD 会议。

会议程序

　　每种类型的会议都遵从不同的程序，如下所述。

　　生物仿制品最初的咨询会议

　　生物仿制品最初的咨询会议应安排在 FDA 接受书面会议申请 90日内。如果发起人或申请人超过 90 日请求会议，FDA 将与发起人或申请人一起确定最早且合适的日期。

　　BPD 类型 1 会议

　　如果发起人或申请人正在考虑提交 BPD 类型 1 会议请求，应当首先联系生物制品审评与研究中心（CBER）或药品审评与研究中心（CDER）的相关部门，讨论请求的适用性。BPD 类型 1 会议应安排在 FDA 接受书面会议申请 30 日内。如果发起人或申请人超过接受请求日期 30 日后请求会议，FDA 将与发起人或申请人一起确定最早且合适的日期。

　　BPD 类型 2 会议

　　BPD 类型 2 会议应安排在 FDA 接受书面会议申请 75 日内。如果发起人或申请人超过接受请求日期 75 日后请求会议，FDA 将与发起人或申请人一起确定最早且合适的日期。

　　BPD 类型 3 会议

　　BPD 类型 3 会议应安排在 FDA 接受书面会议申请 120 日内。如果发起人或申请人超过接受请求日期 120 日后请求会议，FDA 将与发起人或申请人一起确定最早且合适的日期。

　　BPD 类型 4 会议

　　BPD 类型 4 会议应安排在 FDA 接受书面会议申请 60 日内。如果发起人或申请人超过接受请求日期 60 日后请求会议，FDA 将与发起人或申请人一起确定最早且合适日期。

发起人或申请人的会议请求

　　为了有效利用 FDA 的资源，在寻求与生物制品审评与研究中心（CBER）或药品审评与研究中心（CDER）相关部门的会议之前，发起人或申请人应考虑产品开发项目的其他可用信息的来源，比如 FDA 和国际协调会议指南。要求召开此类会议的书面函件应通过可控的文档系统提交给发起人或申请人（如 IND、BLA）。

　　如果没有申请，请求应提交给适当的药品审评与研究中心（CDER）部门领导，发送副本给项目管理工作人员的部门主管，或者给药品审评与研究中心（CDER）内相应的产品办公室的办公室主任 / 部门主任。当没有申请，通过传真或电子邮件提交任何会议请求之前，发起人或申请人应联系 CBER 内相应的产品办公室，或 CDER 内相应部门或生物仿制品项目工作人员、新药办公室，以确定谁来指导这些请求，请求应如何提交，以及请求的适当格式，并安排确认收到该请求。由于 FDA 工作人员每天收到大量的传真或电子邮件，这种联系降低了忽略传真或电子邮件请求的可能性。传真或电子邮件请求应在官方办公期间发送 ：周一至周五（除了联邦政府的假期）（上午 8：00 至下午 4：30）。

　　跨越多个审查部门且有多种说明的生物仿制品开发的会议请求，应提交给参比制剂的管理监督部门。不论是什么提交方法，会议请求应包括充分的信息，以便 FDA 可以评估会议的潜在效用，并确定 FDA 工作人员有必要讨论拟议日常事项。会议请求应包括以下信息：

　　产品名称 ；

　　申请编号（如果可用）；

　　建议的合适名称（或许可后的合适名称）；

　　结构（如果可用）；

　　参比制剂的名称 ；

　　产品开发的建议或背景 ；

　　请求的会议类型（即生物仿制品最初的咨询会议，BPD 类型 1、2、3 或 4 会议）。应包括请求会议类型的理由。

　　会议目的的简要说明。该说明应包括潜在议程问题的简要背景。也可以包括完成或计划的研究或数据的简要总结，发起人或申请人计划在会议上讨论的问题，并询问关键问题的本质，以及会议什么时候适合整体的开发计划。尽管说明中不需要提供试验设计或完整研究和临床试验的记录，但应当提供足够的信息以促进问题的理解，比如总结主要结果的小表格。

　　请求者期望会议的特定目标 / 结果列表。

　　拟议议程，包括讨论每项议程需要的估计时间，不超过总的分配时间。

　　按学科分组的问题列表。每个问题都应该是精确的，应当简要解释这个问题的背景和目的。

　　参加发起人或申请人组织请求的会议的所有个人的职位与所属机构列表，包括顾问和口译者。

　　要求参加会议的 FDA 工作人员名单（如果已知的话），请注意，FDA 工作人员本来是不要求的。应用程序的审查可能会影响在指定时间召开会议的能力。因此，FDA 工作人员要求出席非必要的会议时，会议要求请求者应说明后期的会议日期，以适应非必要的 FDA 参与者。

　　建议的会议日期和时间（如上午或下午），应在请求的会议类型适当时间内或之外。也应包括未利用的日期和时间。

　　建议的会议形式（即面对面、电话会议或视频会议）。

　　发起人或申请人应在其书面会议请求中定义请求生物制品审评与研究中心（CBER）或药品审评与研究中心（CDER）的具体领域。良好的书面会议请求使用以上内容作为指导，可以帮助 FDA 理解和评估与产品开发或审查相关会议的效用和时间。生物制品审评与研究中心（CBER）或药品审评与研究中心（CDER）相关部门将确定最终会议类型，但发起人或申请人应提供与产品相关的会议类型评估、发起人或申请人参与者列表和 FDA 参与者列表，以利于提供或准备会议。在请求和会议期间，可以改变计划的参与人员。如果有变化，应提供参与人员职位和附属机构的更新列表，可以在会议前至少 1 周与 FDA 联系。

　　目标和议程为会议主题提供了整体环境，但问题的列表对于理解信息种类或开发商或申请人集中于讨论会议需要是最关键的，应授权会议。每个问题都应该是精确的，应当对问题的内容和目的有一个简要的解释。应考虑提交问题的复杂性，在单独的会议请求中提交的问题应局限是在分配的会议时间内可以合理回答的问题。

评估会议请求

　　会议请求应包含会议文件包（参照第“十、”部分，会议文件的内容和提交，以及会议文件以外的其他内容）。这确保了 FDA 将有充分的信息评估会议的潜在效用，并准备会议。如果会议请求文件没有提交给适当的部门，会议请求将被视为不完整的，FDA通常将否决会议。CBER 或 CDER 部门主任或收到会议请求的指定人员将确定是否举行会议，并且在收到请求和 BPD 类型 1 会议的会议文件的 14 日内，或者收到请求和生物仿制品最初咨询会议或 BPD 类型 2，3 或 4 会议的 21 日内，通过授权或否决会议对发起人或申请人作出回应。

　　否决会议

　　如果否决了一个会议请求，给发起人或申请人的通知中将包括否决理由的解释。否决是依据实质性的理由，不仅仅是会议请求或会议文件的次要元素的出现。例如，如第“四”部分提到的，参与 FDA 的生物仿制品开发项目，如果发起人或申请人拖欠产品的年度 BPD 费用，FDA 将否决 BPD 类型 1、2、3 或 4 会议。此外，由于产品开发阶段不成熟或明显不必要，可以否决某个会议。然而，如果发起人或申请人没有拖欠产品的有关年度 BPD 费用，除了极少的情况，BPD 类型 1、2、3 和 4 会议的请求将被兑现。

　　被否决的会议，后续安排会议的请求将被视为一个新的请求（即第“五、”部分会议程序描述的值得建立新时间框架的请求）。

　　授权会议

　　如果一个会议请求被授权，生物制品审评与研究中心（CBER）或药品审评与研究中心（CDER）相关部门将书面通知开发人或申请人其决定，并确定会议类型、日期、时间、长度、地点、形式（即面对面会议、电话会议或视频会议），以及期望的 FDA 参与者。所有时间表的信息将尽可能快地通过授权通知书传递给开发人或申请人，并且在规定的 BsUFA 时间内。

　　生物制品审评与研究中心（CBER）或药品审评与研究中心（CDER）相关部门可以确定多种合适的会议类型，可以授权而不是只请求一个不同类型的会议（例如，如果发起人或申请人请求一种产品的生物仿制品最初咨询会议，但研究中心确定 BPD 类型 3 会议更合适，FDA 可以授权 BPD 类型 3 会议代替生物仿制品最初咨询会议）。

　　参与 FDA 的生物仿制品开发项目，如果 FDA 授权 BPD 类型 1、2、3 或 4 会议的请求，可以要求发起人或申请人在 5 日内支付最初 BPD 费用或再生费用。

重新安排会议

　　出现特殊情况时，FDA、发起人或申请人需重新安排会议。如果会议需要重新安排，在原始日期之后应尽快重新安排。不需提交新的会议请求，且重新安排的会议也不应有新的时间框架。发起人或申请人和 FDA 应采取合理的措施避免重新安排会议。例如，如果一个参与者不可用，可以选择一个代替者，处理参与者话题的评论，可以遵循会议转发至开发人或申请人。部门判断是否重新安排会议取决于具体情况。

　　以下情况是重新安排会议的例子。这个列表包括代表性的例子，不是一个详尽的列表。

　　●审查小组确定需要 FDA、发起人或申请人的附加信息，以解决发起人或申请人的问题或讨论的其他重要问题，并且有可能识别需要的额外信息，用及时的方法安排提交。

　　●由于非预期或不可避免的矛盾或紧急情况，安排好的日期、时间以及必要参与者不再有效。

　　●会议文件提交之后，在 FDA 发送初步回应之前，发起人或申请人发送额外问题或数据给 CBER 或 CDER，目的是在会议上讨论并要求额外审查的时间。

　　●决定额外的 FDA 人员是否为预期或起始请求的参与人数是至关重要的，并且他们的参加改变了原来举行会议的日期。

取消会议

　　当 FDA 授权产品 BPD 类型 1、2、3 或 4 会议的请求，可以要求发起人或申请人在 5 日内支付最初的 BPD 费用或激活费用。如果发起人或申请人没有在要求的时间内支付费用，会议将被取消。如果发起人或申请人支付了最初的 BPD 费用或激活费用，而会议因为未付款而取消，会议程序时间框架如第“五、”部分描述。新的会议日期将从 FDA 收到付款的日期计算，而不是发起人或申请人最初提交会议请求的日期。

　　其他引起会议取消偶尔情况是，如果取消一个会议的理由不是未支付要求的最初 BPD 费用或激活费用，FDA 将考虑后续的请求，安排一个会议成为新的请求。发起人或申请人和 FDA 应采取合理的措施避免取消会议（除会议不再必要）。相应部门会根据具体情况判断是否取消会议。

　　以下情况是取消会议的例子。该列表包括代表性的例子，不是一个详尽的列表。

　　●如果 FDA 授权发起人或申请人会议请求，但发起人或申请人后来没有在 《联邦食品药品和化妆品法案》（the FD&C Act）第 744（H）（a）（1）（A）、（B）或（D）部分的要求的时间内支付要求的最初BPD 费用，年度 BPD 费用或再生费用。

　　●发起人或申请人确定书面会议对问题的应答足以满足需求，额外的讨论没有必要。在这样的情况下，发起人或申请人应联系生物制品审评与研究中心（CBER）或药品审评与研究中心（CDER）相关部门的监管项目的经理，请求取消会议。该部门将考虑是否同意取消会议。即使会议前的沟通似乎足以回答发起人或申请人的问题，由于讨论会议的产生和询问部门相关问题的机会，一些会议是有价值的。如果部门赞同发起人或申请人取消会议，部门将记录取消的理由，会议前的沟通将代表最终回答和会议的官方记录。

　　● FDA 确定会议文件非常不充分。会议是在支持讨论的适当的信息已提交的情况下开展的。发起人或申请人应充分地规划以避免这些问题。

会议文件内容和提交

　　会议前的准备对于实现富有成效的讨论或信息交换是至关重要的。准备的会议文件应帮助发起人或申请人专注描述其主要兴趣领域。会议文件应提供有关讨论话题的信息，并使 FDA 为会议做好充分的准备。

　　提交时间

　　如前述部分讨论的评估会议请求，如果会议文件没有与会议请求一起提交给相应的部门，会议请求将被视为不完整，FDA通常将否决会议。

　　大量的会议文件副本如何发送，发送至哪

　　会议文件档案副本应提交给相关的申请（即 pre-IND、IND 或BLA）；如果没有确立申请，发起人或申请人应联系相关部门了解更多说明。FDA 强烈鼓励发起人或申请人根据电子提交格式建议提交电子版的档案会议文件（参照行业指南草案 ：电子格式提供监管提交一般注意事项）。

　　会议文件档案副本数量依据会议有所不同。该部门中联络点负责将会议所需要的副本的数量告知参与者。为了促进会议进程，FDA 强烈建议以电子格式和纸质两种方式提供会议文件的副本。

　　会议文件内容

　　会议文件应提供有关产品、开发阶段和请求会议类型的信息，以及回应发起人或申请人或部门提出的问题需要的任何补充信息。会议文件应包含充分的细节，以符合计划的会议目标。例如，除了派生的结论，原始数据的内容可能在一些情况下适用。类似地，仅仅将结果作为重要的因素，却不能给部门提供足够的信息，给出好的建议或确认发起人或申请人错失才是重要问题。FDA 指南识别并解决了有关生物仿制品开发的多数问题，应被视为计划、开发及提供需要支持 FDA 会议的信息。如果产品开发计划偏离了当前指南或当前实践，应承认并解释该偏差。已知或预期困难的设计和证据问题应在讨论中提出（例如 ：不同于获批的参比制剂的研究人群的选择，剂量或终点的选择 ；适应证的推断）。

　　为了促进 FDA 的审查，会议文件内容应根据建议的议程进行组织。会议文件应当是连续页码的文件（个别部分可以单独编号，只要有覆盖全部提交文件的整体页码）与适当的目录、附录、交叉引用和不同部分标签。会议文件通常应包括以下信息。

　　产品名称和申请编号（如果可用）。

　　建议专有名称（或许可后的专有名称）。

　　结构（如果可用）。

　　参比制剂名称。

　　产品开发的建议说明或背景。

　　剂型、给药途径、给药方案（频率和持续时间）及描述。

　　将参与发起人或申请人组织请求的会议的所有人员的职位及附属机构列表，包括顾问和口译者。

　　背景部分包括 ：a. 开发项目的简要历史 ；b. 产品开发的状态（例如 ：化学，制造和控制，非临床，临床，包括除美国外的任何开发）。

　　总结会议目的的简要说明。

　　拟议议程。

　　根据学科分类讨论问题的列表，并附有每个问题的简要说明，解释问题的需要或背景。

　　依据学科和问题组织支持讨论的数据。数据的详细程度应适合于请求的会议类型和产品开发阶段。

发起人或申请人的会前沟通

　　CBER 或 CDER 举办内部会议，包括与生物仿制品审查委员会的会议（BRC），以讨论会议文件，并获得发起人或申请人问题的初步回应。我们的目标是在安排好的会议日期前 2 日与发起人或申请人交流这些初步的意见。会议前发起人或申请人与 FDA 之间的沟通，包括初步回应，可以作为讨论或最后会议的基本回应。然而，初步的回应不应作为“最终的”回应，除非发起人或申请人和 FDA 之间一致认为额外的讨论对于任何问题都是不必要的（即，由于发起人或申请人满意 FDA 的初步回应，会议被取消），或者个别问题被视为在其他时间内可以解决，会议期间着重讨论更复杂的问题。FDA 交流的初步回应不是提交新的会议日程或新的问题。然而，如果发起人或申请人提供新数据，改进的或新的提议，FDA 可能无法对提供关于新数据的解释，可能需要发起人或申请人提交新的会议请求。

会议的议程

　　FDA 工作人员将主持会议，并且开始介绍和说明议程。通常不需要发起人或申请人来进行描述，因为审查和讨论需要这些信息，已成为会议文件的一部分。如果发起人或申请人计划演示，演示文稿应提前与 CBER 或 CDER 联系者进行讨论，以确定是否进行演示，并确保 CBER 或 CDER 在会议前提供演示材料。所有演示应保持简短，以尽可能增加讨论时间。

　　不会增加会议的长度来进行演示。如果演示中包含大量不同于之前数据的阐述或解释且提交给 CBER 或 CDER 审查的原始会议文件中不包括这些，FDA 工作人员可能无法对新数据进行解释。

　　会议结束之前，FDA 参与者和发起人或申请人参与者应总结重要的讨论点、协议、阐述和任务项。通常发起人或申请人提交总结，确保会议结果和任务项的相互理解。FDA 工作人员可以添加或进一步阐述总结中没有包含的任何重要点，这些项目可以添加至会议记录，也可以在会议末尾或讨论每个问题之后总结。

会议记录

　　会议结果、一致的分歧、进一步讨论的问题和任务项的记录对于确保保存会议参与者和备查的信息很重要。FDA 会议记录是会议的官方记录。FDA 打算在会议的 30 日内向发起人或申请人发行官方的、最终的会议记录。

解决关于会议记录的争论

　　本部分涉及有关会议记录的精确度和充分性争论。发起人或申请者反对会议记录的准确度或 FDA 发行的需要额外阐述会议记录的应联系 FDA 指定的联络点。该过程只解决了会议记录的问题。如果发起人或申请人需要讨论会议中没有解决的其他问题，应提交通信或新的会议请求。

　　如果遵循以上描述的内容之后，发起人或申请人和 FDA 理解官方会议记录内容有显著不同，发起人或申请人应书面通知 FDA 具体的不一致的部分。发起人或申请人应提交申请书，如果没有申请，则转发邮件给负责部门的办公室主任 / 部门主任，并附上描述关注事项的联系人的副本。

　　如果办公室主任出席会议，部门和办公室主任将考虑发起人或申请人的顾虑。如果会议记录被视为准确并充分地反映会议讨论，联络人将向发起人或申请人传达这个决定，并且会议记录将作为会议的官方记录。如果发起人或申请人讨论之后，FDA 认为有必要改变官方会议记录，官方会议记录的附录中将记录这些变化，附录也将记录发起人或申请人的任何异议。【摘编自《FDA药品与生物制品管理办法指南（一）》，中国医药科技出版社】

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(责任编辑：李硕)