中国食品药品网讯（记者蒋红瑜） 近日，国家药监局药品审评中心发布《模型引导的创新药物剂量探索和优化技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称征求意见稿），公开征求意见至8月25日。

　　征求意见稿中的剂量探索和优化是指给药方案的探索和选择优化，包括给药剂量、给药间隔、给药总时长、持续/间歇给药、滴定/维持剂量等。该征求意见稿主要阐述了化学药品和生物制品在确证性临床试验之前、探索性临床试验阶段进行的剂量探索与优化、试验设计和模型分析的基本原则与总体考虑，充分支持确证性临床试验给药方案的科学合理性。

　　征求意见稿表示，剂量探索和优化应贯穿药物研发和上市后的全过程。随着药物研发的推进，不断验证药物的作用机制，发现药物的作用特点。通常情况下，可从安全有效性相关临床研究证据，支持给药方案的转化医学证据，同靶点或同类药物的推荐给药方案及作用机制这三个主要方面考虑并综合评价总体证据的获益/风险，以支持剂量探索和优化。剂量探索和优化是一个不断迭代的过程，随着新数据的获得而不断更新和确认。

　　征求意见稿认为，模型引导的剂量探索和优化应综合使用多种定量药理学研究方法建立整体研究策略，建立药动药效学相关的剂量-暴露-效应模型，以支持临床试验设计和剂量选择。不同临床研究阶段面临的剂量问题不同，在建立整体研究策略时，应基于具体药物特点，针对不同研究阶段剂量探索和优化的关键问题，制定数据收集和模型研究策略，包括进行新的临床前研究或临床试验，综合利用不同的建模方法推荐剂量。

　　征求意见稿还指出，在新药研发过程中，要通过前瞻性收集研究人群生理病理、疾病进程、暴露、疗效、安全性等相关数据，整合可利用的信息和模型分析结果，并不断更新模型，对不同情形下的剂量-暴露-效应关系进行定量和预测，指导药物剂量的探索和优化。

　　据了解，剂量探索和优化是创新药物研发过程中的关键研究内容之一。未进行充分的剂量探索可能导致上市的剂量非最佳剂量，患者不能获得疗效最大化和安全性风险最小化的治疗，可能造成治疗失败甚至药物撤市。在药物上市前应综合考虑患者获益风险比，进行充分的剂量研究，以确保上市后适应证人群接受最佳治疗剂量。

(责任编辑：常靖婕)