□ 本报记者 蒋红瑜

　　初秋收获忙。近日，来自全国各地的30多位知名专家、学者齐聚北京，就天丹通络片上市后临床研究进行总结，并对卒中后认知障碍临床研究方案进行研讨。

图为天丹通络片上市后临床研究总结暨卒中后认智障碍方案研讨会与会专家合影。凤凰制药供图

　　天丹通络片是山东凤凰制药股份有限公司（以下简称凤凰制药）的独家专利品种，在临床应用已近20年。为进一步积累天丹通络片用于治疗脑梗死的循证证据，并收集其治疗卒中后认知障碍的人用经验数据，凤凰制药于2022年5月发起了该产品的上市后临床研究，并于今年8月完成。研究结果显示，天丹通络片用于脑梗死急性期及恢复期疗效优于对照药，同时可降低卒中后认知障碍发生率，改善患者症状。

　　天丹通络片的上市后临床研究是凤凰制药向“新”而行的一个缩影。

　　“没有创新，企业发展就没有后劲。我们将中药创新发展放在战略部署首位。”凤凰制药董事长陈国玉介绍，凤凰制药以临床需求为导向，在中药新药研发方面已积累了一定的优势，目前正致力于对现有拳头产品进行二次开发，积极打造品牌产品；同时不断加快挖掘国医大师、名老中医临床验方和院内制剂转化为新药的潜力，以创新驱动企业高质量发展。

　　二次开发 挖掘“自家宝贝”潜力

　　凤凰制药现有天丹通络片、芪蛭益肾胶囊、女珍颗粒等7个独家专利品种。近年来，对“自家宝贝”进行二次开发已成为凤凰制药加快创新研发的重要组成部分。

　　“我们在2022年成立专班工作组，启动天丹通络片、女珍颗粒的二次开发。”凤凰制药副总经理商桂春认为，二次开发是不断满足临床需求、提高产品质量的重要途径，有助于提升产品市场竞争力。

　　据介绍，根据天丹通络片近20年的临床应用反馈，该药不仅可用于治疗脑梗死急性期、恢复早期的患者，而且对卒中后认知障碍治疗也有积极作用。

　　《卒中后认知障碍管理专家共识（2021)》数据显示，卒中后认知障碍发病率为24%~53.4%，认知障碍患者死亡率明显高于无认知障碍的患者。为让患者有更多的药物选择，并在卒中后认知障碍治疗领域有所突破，凤凰制药启动了对天丹通络片的二次开发工作。

　　天丹通络片的上市后临床研究是其二次开发工作的重要内容，由北京中医药大学东直门医院作为牵头单位，联合国内27个中西医院共同开展了该产品治疗缺血性脑卒中及药物经济学的随机、双盲双模拟、平行对照、多中心三臂临床试验。试验同时，对卒中后认知障碍的人用经验数据进行收集，充分遵循了中医药理论、人用经验和临床试验“三结合”的中药注册审评证据体系（以下简称“三结合”体系）下临床疗效评价的相关技术要求，为天丹通络片后续增加卒中后认知障碍适应证夯实了基础。

　　研究结果显示，该产品可减轻卒中患者面瘫症状、增强患者上下肢力量及活动能力等，降低卒中后认知障碍的发生率，改善患者的记忆、回忆、语言能力、计算能力和抽象能力。

　　与会专家对天丹通络片临床试验结果予以肯定，并对卒中后认知障碍的后续试验方案进行了充分讨论，认为天丹通络片将成为国内预防、治疗脑卒中及卒中后认知障碍的重要产品，为广大卒中后认知障碍患者带来新的药物选择。

图为天丹通络片上市后临床研究总结暨卒中后认智障碍方案研讨会现场。 凤凰制药供图

　　此外，女珍颗粒的新增适应证二次开发也在加速。该药主要用于更年期综合征，于2004年获批上市。凤凰制药于2022年开展女珍颗粒治疗失眠的药理及毒理研究，其药效学研究结果提示，女珍颗粒可明显缩短实验动物入眠时间并延长睡眠时间。

　　目前，女珍颗粒治疗慢性失眠（肝肾阴虚、心肝火旺症）有效性和安全性的随机、双盲、平行对照、多中心探索性临床试验正在进行中，预计今年底可完成试验总结，为新增适应证提供依据。

　　实现突破 二十年磨一剑

　　除了对现有产品进行二次开发，凤凰制药还一直坚持自主创新。2021年，该公司研发的1.1类创新药芪蛭益肾胶囊获批上市，实现了公司中药创新药从“0”到“1”的突破，为早期糖尿病肾病患者提供了新的治疗选择。

　　“在项目立项前，我们针对糖尿病肾病做过相关市场调研，发现糖尿病肾病危害大、患者多，但能选择的药物并不多。”商桂春介绍。

　　为了让患者有更多的药物选择，凤凰制药开始走上自主研发之路。2001年，凤凰制药在名医临床验方“芪黄汤剂方”的基础上立项开发芪蛭益肾胶囊。随着研发工作的深入，该公司意识到低估了创新研发的难度。2008年，凤凰制药拿到芪蛭益肾胶囊的临床试验批件；2013年，启动Ⅲ期临床试验……该公司在前期研发中遇到了不少难题，曾一度陷入“急不得”“快不得”的研发低谷。

　　“一方面，中药创新研发是一个系统工程，而我们对中药创新缺乏经验；另一方面，这个品种疗程有半年左右的时间，不仅临床观察投入较大，如何控制临床数据的质量对我们来说也是个考验。”商桂春介绍。

　　受益于国家药监局近年来持续完善符合中药特点的监管体系，创新构建“三结合”体系及发布的相关指导原则、技术指南，凤凰制药的研发在后期不断加速。

　　2020年12月22日，凤凰制药向国家药监局药品审评中心递交芪蛭益肾胶囊上市申请。在注册申报阶段，企业与药审中心密切沟通，以准确把握注册法规要求，并通过申请人之窗提交16次电子资料。2021年11月，中药创新药芪蛭益肾胶囊获批上市，凤凰制药终于收获了属于自己的第一个1类新药“创新果实”。

　　2023年1月，芪蛭益肾胶囊被纳入2023年国家医保药品目录，销量不断增长。

　　“芪蛭益肾胶囊的获批让我们坚定了走创新之路的决心。”陈国玉指出，20年磨一剑的历程，不仅让凤凰制药明白创新的不易，也让公司在创新研发上积累了不少宝贵的经验。

　　从“1”到“N” 让“好方”变“好药”

　　芪蛭益肾胶囊的成功，让凤凰制药在创新研发方面有了更多信心。目前，该公司正在加大力度挖掘古代经典名方、国医大师与名老中医临床验方、院内制剂等转化为新药的潜力，期待将“1”拓展成“N”，将更多好方变成好药。

　　凤凰制药寻找的好方主要集中于治疗和预防心脑血管疾病、糖尿病及其并发症、消化系统疾病、呼吸系统疾病等领域。同时，该公司力争将其打造成独家特色品种。

　　“古代经典名方是‘现成’的，但临床验方和院内制剂需要我们‘大海捞针’地去找。有时候，就算找到了符合研发方向的好方子，也会因为知识产权等多种原因而‘泡汤’。”商桂春介绍。

　　据了解，该公司一直在对古代经典名方目录进行筛选，选取有临床需求且符合公司产品定位的品种进行开发；同时，广派团队前往国内知名三甲医院寻找相关领域的国医大师和名老中医临床验方、院内制剂，逐个洽谈成果转化的可能性。

　　凤凰制药的努力没有白费。目前，该公司正在研发3个中药新药。其中，脱胎于经典名方的QT颗粒，适用于热痰壅肺、咳嗽、咯痰黄稠等症状，已进入药学研究阶段；与北京中医药大学联合开发用于慢性萎缩性胃炎及胃癌癌前病变治疗的临床验方，与成都中医药大学附属医院合作开发用于糖尿病视网膜病变治疗的院内制剂，都在加快开展药学及药理毒理研究。

　　“在研的临床验方、院内制剂组方均是中医理论明确的品种。在药学研究过程中，凤凰制药按照‘三结合’体系下临床疗效评价相关指导原则的要求，同步开展人用经验数据收集。”该公司注册相关负责人介绍，在研发过程中，凤凰制药始终从临床需求入手，加大跟医疗机构、临床医生的沟通交流力度，不断提高产品研发效率。

　　陈国玉表示，凤凰制药将持续加大研发投入，努力做好重点产品二次开发和1类中药创新药研发工作，不断运用传统中医药理论和现代科技促进中医药传承创新发展，为健康中国建设作出新贡献。

(责任编辑：常靖婕)