最近几个月，美国对于减重药配方制剂的争议持续不断，主要涉及胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂司美格鲁肽和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/GLP-1双重受体激动剂替尔泊肽，以及一些配方药房和仿制药制造商生产的配方制剂。

今年10月初，美国食品药品管理局（FDA）宣布替尔泊肽短缺问题得到解决。对此，配方药房利益团体立即到联邦法院起诉FDA，认为替尔泊肽的供应短缺问题仍然存在，FDA不应该限制配方药房继续生产减重药配方制剂。但近日，诺和诺德公开提示使用配方仿制司美格鲁肽产品的安全风险，声称使用这类减重药的人群，已有10人死亡、100人住院。

这一事件也引起了我国减重药研发企业的关注：为何在美国市场，处于专利期内的药品，会出现原研企业与配方药房、仿制药公司之间的争议？

药品短缺

配方制剂生产符合规定

目前，司美格鲁肽和替尔泊肽的专利均未到期。通常情况下，在现阶段，仿制药厂家不能销售同类产品；即使专利到期后，厂家生产销售仿制药也要事先通过FDA的仿制药上市批准。而FDA在仿制药的审批上也早已建立起一套完整的流程。但是，FDA在仿制药注册申请法规之外，还存在监管配方药品专门的503A/503B条款，这给专利期内药品被提前仿制留下了一道暗门。因此，面对规模巨大的减重药市场，配方药房及仿制药制造商大量涌入，希望持续生产减重药配方制剂。

在503A/503B条款中提到，为解决某些特定患者的临床需求，FDA允许针对这些临床需求进行药品调配。但503A/503B条款明确界定了可以生产配方药品的情形（详见图）。一般来说，只有特定患者根据医生开具处方，且患者需求是市售药品无法满足的情况下，配方药房才可以根据患者的独特需求配制药品。配方药品无需再经过FDA审评审批程序，但法规明确指出不可以配制市售药品的复制品。这类为满足患者个性化需求的配方药品通常只是少量配制。例如，患者对一种药品的某一配方成分过敏，而市售药品均含有该过敏成分，配方药房就可以单独配制不含该成分的药品提供给患者。

值得注意的是，503A/503B条款中还提及可大规模配制配方药品的特殊情况。其中一条就是市售药品出现在FDA公布的药品短缺名单中，配方药房可以委托专门的具备GMP资质的生产机构，大量生产短缺药品的配方制剂，并向市场供应。供应范围包括医疗机构、配方药房以及其他允许销售配方制剂的场所。这也是司美格鲁肽和替尔泊肽可以被配方药房大量配制供应的原因。

硝烟渐起

大规模生产配方制剂影响市场格局

目前看来，为满足患者个性化需求而生产的配制药品，只是配方药房的“小打小闹”，不会影响专利药的主要市场份额；而短缺药品的大规模配制生产，则可能引起市场格局重塑。

美国在线医疗公司Hims&Hers Health就趁司美格鲁肽被列入短缺药品名单之际，宣布与一家503B工厂合作，推出配方GLP-1减肥注射剂（Compounded Semaglutide）。每月患者所需费用仅为原研司美格鲁肽的1/6。该公司预期到2025年底，这一项目将为其带来超过1亿美元的收入。另外，据国外媒体报道，这样的产品在美国的线上线下药房、医疗水疗中心等已有广泛渗透。同时，鉴于减重药的报销压力，越来越多的美国商业保险目录正在停止提供减重药报销，这可能导致更多患者转向购买廉价的配方药品。

激烈角逐

制药巨头提高产能应对市场需求

当然，原研厂商也在制定自己的应对措施。

今年，礼来推出了不带注射装置的单剂量小瓶替尔泊肽。一方面为应对市场的旺盛需求，增加替尔泊肽的供应量；另一方面也为了降低药价，患者每月所需最低费用可降至399美元。礼来还曾宣布投资25亿美元在德国建设注射剂生产线，该生产基地在今年4月已经动工，预计可在2027年投产。

诺和诺德也在2023年底宣布投资约60亿美元扩建其丹麦工厂，以期提高产能满足市场供应需求，包括提高GLP-1产品的产能。2024年初，诺和诺德又以165亿美元收购了CDMO公司Catalent，以求更快缓解产能紧张。

但这些举措目前都是“远水解不了近渴”，司美格鲁肽和替尔泊肽供应短缺问题仍会持续一段时间，配方药品不会立即退出市场。

美国503A/503B条款本来并不为业内所熟知，然而此次减重药市场之争，配方药房充分利用503A/503B条款起诉FDA，引发了业内轰动，甚至我国减重药研发企业也开始密切关注FDA是否会对配方减重药的生产供应加强管理。同时，这些配方减重药是否会影响除司美格鲁肽和替尔泊肽以外的其他减重药，目前都还有待观察。

(责任编辑：周雨同)