近日，为监督指导药用辅料、药包材生产企业规范生产，国家药监局根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（以下简称药品GMP）第三百一十条规定，组织制定了药用辅料附录、药包材附录，作为药品GMP的配套文件发布。

与2006年发布的《药用辅料生产质量管理规范》相比，此次出台的药用辅料新规内容更加丰富，共十三章79条，明确了药用辅料生产企业质量管理、机构与人员、厂房与设施等要求。既突出重点关键环节管理，又注重实操性，旨在指导和督促企业持续稳定地生产出质量可靠、符合要求的药用辅料。

细化关键要素强化生产质量管理

硬件设施作为药品GMP实施的关键要素，涵盖厂房、设备、设施等。

新规对厂房的要求更加严格，提出企业应参照药品的洁净度级别，确定生产区域的洁净度级别和环境控制要求。例如，规定了洁净区压差梯度的具体参数，以保证生产环境的洁净度；明确了质量控制实验室的设计要求，应有足够的区域用于样品处置、留样和稳定性考察样品的存放以及记录的保存等。

新规对工艺用水的要求更为详细。如用于生产非终端灭菌药品的药用辅料，其最终分离和精制的工艺用水监测项目应当包含微生物限度，并根据药用辅料的用途确定是否需要检测细菌内毒素；对与物料直接接触的气体要求除油、除水，必要时除菌过滤，以确保生产过程中不会引入污染物。

考虑近年智能化设备在药品生产中的广泛应用，新规增加了对计算机化系统等自动化、智能化设备的要求，应能证明设备及软件性能达到设定要求，有保留程序和记录的备份系统，修改控制程序应经授权、通过验证并有记录等。

新规明确，企业应当建立符合药用辅料质量管理要求的质量管理体系。质量管理体系涵盖供应商管理、确认与验证、文件管理、发运及召回、合同管理等多个方面，确保所有与生产、质量控制和质量保证相关的程序都被审查和批准，并适用于其预期用途。这是药品GMP实施中确保产品质量、降低生产风险、提高生产效率的重要手段。

新规更加强调质量管理体系的系统性和有效性，包括持续的质量改进、自检与管理评审、风险评估和纠正预防措施等，明确要求应当每年至少进行一次独立、系统、全面的自检。

同时，新规对机构与人员、物料管理、生产管理、工艺规程、变更管理等方面的规定进一步细化。

例如，在“机构与人员”方面提出了“关键人员”的概念。新规对质量管理负责人、生产管理负责人等关键人员的职责进行了明确界定，并规定两者不得互相兼任；细化了对人员学历、资历、经验与培训的要求，并增加了健康管理的相关事项。

物料管理是影响产品质量的重要因素。新规对物料和产品的接收、贮存、发放、使用和发运、不合格品管理等环节提出要求，细化了委托检验、特殊物料免检的流程、固液体物料贮存、物料复验期等有关要求，确保物料与产品质量合格。

在生产管理方面，则细化了生产过程的要求，如物料进入洁净区及多产品共用设备、设备清洁的相关要求等；取消了辅料连续生产和间歇生产批次划分的相关规定，修订批次划分原则为应当能够确保产品的可追溯性和质量均一性；明确了混合批次有效期或者复验期的规定，等等。

新规还强化了变更管理，要求企业建立变更管理体系，对变更（如原材料、生产工艺、生产场地等变更）进行研究，并由质量管理部门批准变更。当变更对制剂可能产生影响时，应当按照相关协议等要求及时通知药品上市许可持有人。

此外，新规还对供应商的审核、产品召回等方面进行了详细规定。

推动产业升级促进高质量发展

在医药行业蓬勃发展的当下，新规的出台将引导医药行业进行全方位革新，围绕促进产业升级、强化上下游协同、升级监管体系三大方向，为行业发展注入强劲动力。

为产业升级按下“加速键”。新规为药用辅料生产设立了明确的质量标准，推动药用辅料生产企业投资设施改造和技术升级。例如，对与物料直接接触的气体要求除油、除水，必要时除菌过滤；生产过程中的空气净化系统需保持洁净区与非洁净区的压差梯度，以有效防止交叉污染。这些要求将促使企业更新设备，改进生产环境，以达到新的标准。另外，新规要求企业建立全面的质量管理体系，需从机构设置、人员培训、文件管理、质量评估等多方面提升标准。随着新规的实施，那些无法达到新标准的小企业将会被淘汰出局。这将有助于提升整个行业的技术水平和产品质量，促进行业高质量发展。

新规在强化行业上下游协同方面也发挥关键作用。一方面，强化了药品上市许可持有人的责任范畴：需主动参与供应商的选择、审核与管理，评估供应商的生产能力和质量体系，需定期对关键供应商进行现场审计，审核其质量控制流程，必要时增加入厂检验项目，确保所有原辅材料符合药用要求。这意味着药品上市许可持有人需要建立更加严格的供应商审核机制，而这将增加企业的管理成本，但能确保供应链的稳定性和可靠性。另一方面，对于药用辅料生产过程的变更管理不仅是对流程的调整，更是一个基于风险评估的科学决策过程。企业需建立严格的变更分类与审批机制，对于可能影响制剂产品的关键变更，需与药品上市许可持有人及时沟通，必要时，还应当经药品监督管理部门批准。

新规还将为促进监管体系升级提供助力。智慧监管的实施将极大提升监管效率，使监管更加科学、精准，有助于构建公平、公正的市场环境。充分利用信息化手段，如通过国家药监局药审中心原辅包登记平台，实现数据的实时共享与监管高效实施。新规强调基于风险的监管原则，在开展监督检查的基础上，根据监管实际需要和风险管理原则开展质量抽检，体现了监管的严格性与灵活性相结合的特点。检查中一旦发现违法违规行为，将依据法律法规严肃处理，直至调整相应产品的登记状态。这无疑将增加企业的违法违规成本，促使其更加重视日常生产活动中的合法合规性。通过公开透明的处罚机制，形成有效的市场威慑力。

新规遵循行业发展趋势和国家标准，进一步细化要求，强化质量控制，将有助于推动我国药用辅料产业向更高质量发展阶段迈进。

 （作者：江西省药品检查员中心 付彩群）

(责任编辑：刘鹤)