1992年10月14日，抗微生物制剂和化疗跨学科会议在美国洛杉矶市召开，来自加州的吉里德科学公司研究部主任比朔夫贝格尔参加了会议。在听完一场报告后，他来到了海报展板前浏览，一张海报引起了他的注意。科研人员发现，一家澳大利亚生物科技公司发明的一种代号GG167的化合物在小鼠体内可抑制流感病毒的复制，并将研究成果授权给一家制药公司开发上市。

　　那个时候，人类对付流感病毒的药物仅有两种，即金刚烷胺和金刚烷乙胺。这两种药都有严重的不良反应，且仅对两类流感病毒的其中一类(甲型)有效。因此，这张海报上的内容给比朔夫贝格尔留下了极为深刻的印象。

　　由于GG167的化学结构特点，导致它无法被肠道吸收，因此口服给药无效，只能采用吸入给药，较为不便。比朔夫贝格尔仔细研究了海报中提到的研究成果，决定投身于口服抗流感药的研究。经历了曲折的研究过程，1999年9月24日，奥司他韦在瑞士获得上市批准，4周后，在美国也获准上市。2002年，奥司他韦进入我国。

　　奥司他韦是怎样对抗流感病毒的？

　　流感病毒在人体或动物细胞内复制表达后，会以出芽的形式突出宿主细胞，但与宿主细胞以凝血酶-唾液酸相连接。流感病毒表面的神经氨酸酶以唾液酸为作用底物，可催化唾液酸水解，解除成熟病毒颗粒与宿主细胞之间的联系，使之可以自由移动侵袭其他健康的宿主细胞。神经氨酸酶所引发的这种酶反应是病毒从感染细胞释放的关键过程。

　　奥司他韦对抗病毒的机制在于其可抑制病毒的神经氨酸酶，破坏病毒血凝素可识别的受体。奥司他韦的活性代谢产物奥司他韦羧酸盐是强效的选择性的甲型和乙型流感病毒神经氨酸酶抑制剂，通常用于甲型或乙型流感病毒治疗，对甲型H1N1型流感和高致病性禽流感H5N1感染者有防治作用。可用于成人以及1岁和1岁以上儿童的甲型和乙型流感治疗以及成人以及13岁和13岁以上青少年的甲型和乙型流感的预防。

　　奥司他韦对由H1N1、H5N1、H9N2等亚型流感病毒引起的流行性感冒有防治作用。奥司他韦可使流感严重程度减少约2/5，流感恢复时间缩短1/3，儿童持续发热时间缩短1/4，并可能减少并发症的发生。作为预防用药，奥司他韦对流感病毒暴露者的保护率在80%～90%。

　　如何服用奥司他韦？

　　奥司他的剂型包括胶囊剂、颗粒剂、口服混悬液。通常，胶囊的规格是75mg，悬浊液规格是12mg/ml。

　　奥司他韦可在流感症状开始的第1天或第2天开始使用(胶囊、颗粒、口服液)：(1)成人和青少年(13岁以上)一次75mg，一日2次，连续5日。(2)儿童(1岁以上)：①体重≤15kg一次30mg，一日2次，连续5日；②体重＞15～23kg一次45mg，一日2次，连续5日；③体重＞23～40kg一次60mg，一日2次，连续5日；④体重＞40kg一次75mg，一日2次，连续5日。

　　用于预防,应在与流感患者密切接触后2日内开始用药；或流感季节时预防流感；一次75mg，一日1次，至少7日。有数据表明，连续应用药物6周安全有效。服药期间一直具有预防作用。肾功能不全者的剂量按肾功能由医生调整，但不推荐用于终末期肾衰竭的患者，包括慢性定期血液透析、持续腹膜透析或肌酐清除率小于10ml/min的患者。

　　服用奥司他韦有哪些注意事项？

　　(1)鉴于流感症状(发热、肌肉酸痛、咽痛、畏寒、疲乏、鼻塞等)往往滞后于病毒颗粒的复制峰期，应及早用药，在流感症状初始48h内使用更为有效(越早疗效越好)。

　　(2)奥司他韦对过敏者禁用。妊娠及哺乳期妇女不推荐使用。

　　(3)1岁以内婴儿的血脑屏障发育不完全，可能造成脑内药物浓度过高，形成潜在的安全问题，不宜服用。

　　(4)奥司他韦不能取代流感疫苗，其使用虽不影响每年疫苗的接种，但奥司他韦可抑制活疫苗病毒的复制。因此，在使用减毒活流感疫苗2周内不应服用奥司他韦，在服用奥司他韦后48h内不应使用减毒活流感疫苗，而三价灭活流感疫苗可以在服用磷酸奥司他韦前后的任何时间使用。

　　(5)奥司他韦不宜滥用，一则可致恶心、呕吐、腹泻、腹痛、支气管炎、咳嗽等不良反应，发生率6%～15%；少见有过敏、头痛、失眠、嗜睡、疲劳等；罕见幻觉、眩晕、精神异常，且可使病毒易产生抗药性，以后再用药可能无效。

　　（北京积水潭医院 张石革）

(责任编辑：张可欣)