医疗机构制剂，是指医疗机构根据临床需求，经批准配制，仅供本单位使用的固定处方制剂；其体现了各医疗机构的特色，在药学服务中发挥着不可替代的作用。医疗机构制剂配制和使用过程要遵照国家药品监督管理部门颁发的《医疗机构制剂配制质量管理规范》（GPP）及各省（区、市）药品监督管理部门的有关规定。

　　原国家食品药品监管局2010年修订的《药品生产质量管理规范》（GMP），引入质量回顾分析和风险评估概念。虽然医疗机构制剂的配制与药品生产存在很大程度的共同点，但其配制、检验及监管等诸多环节与GMP要求还有较大差距，存在质量和用药安全风险。

　　常见风险点

　　一是原料风险点。医疗机构制剂具有生产规模小、周转快的特点，原料药采购比较频繁，医疗机构对原料药的验收，主要停留在资质、检验报告与外观等方面，难以进行全面的质量复核。加上一些原料药生产企业停产或者场址变更的情况时有发生，为维持生产，医疗机构需要另找生产企业。而不同企业生产的原料药，由于工艺路线不同，包括生产设备、使用的试剂、工艺参数等差异，可能会造成有关物质和中间体的不同，进而影响制剂质量和安全的一致性。

　　二是辅料风险点。目前，我国对辅料的监管执行标准尚不统一。由于我国的国情与市场供应问题，一些医疗机构制剂的少数辅料还无法达到药用级别。不同企业生产的辅料差别较大，起增稠、助悬、乳化作用的辅料，对制剂安全性和疗效有一定影响。尤其是配制注射剂、滴眼液等灭菌制剂的辅料，发生变更后产生的后果可能会更加严重。

　　三是包装材料风险点。为医疗机构制剂提供包材的厂家多为小型企业，质量不够稳定，常见掉色、外漏、外观清洁不合格、刻度标识不清晰等问题。如口服液体制剂的刻度模糊，将会影响患者的服药量，进而影响疗效；密闭性差的包装，可能会造成成品外漏和微生物检查不合格。

　　四是设备与设施风险点。一些规模小的医疗机构的制剂室，因配制房间有限，且制剂品种多、每批配制量少，会出现不同制剂在同一房间配制的情况。如果清场不及时或不彻底，将会造成差错或者存在污染风险。

　　五是生产过程风险点。制剂生产包括物料称量、原料过筛、混合、生产工艺、灌装、贴标、检验后入库等诸多环节，每一环节都需要进行风险控制。任何一个环节出了问题，都会影响制剂的质量和安全。

　　六是质控方法风险点。质量标准反映了医疗机构制剂组成与质量特性，标准过低不利于把控产品质量，最终影响患者的治疗效果。

　　七是员工的职业风险。制剂的喷码工序可能会对员工造成职业危害，如打印批号和有效期的喷码机耗材中含丙酮、二丁酮，这些成分不仅高度易燃，而且刺激性强，长时间接触易引起眩晕或嗜睡。如某医疗机构的乳剂生产，一个生产周期至少持续4天，吸入的挥发性物质的危害难以估计。

　　风险的管控

　　一是加强制剂的全程监管。医疗机构要严格开展自我监管，规范审查原辅料、包材的供货渠道，严格评估供应商资质，仔细审核物料的再注册证书和企业GMP证书，审核经营企业的GSP证书，审核每一批检验检测报告，从源头上消除风险隐患。

　　二是加强软硬件投入。医疗机构必须加强人员、设备、物料、环境的科学管理，促进规范化生产，实现物料及成品出入库跟踪、效期提示、物料及成品准确溯源；使全员树立质量与风险意识，以便有效识别和及时控制风险，提高制剂质量，保证患者用药安全有效。

　　三是不断提升质控手段。若保持医疗机构制剂的可持续发展，质量标准与检测设备也需要同步提升，需要达到《中国药典》标准要求，并运用灵敏度高、专属性强的检测手段开展相关检验。

　　四是加强验证管理。2010年修订的GMP强调验证管理，提出新购入制剂设备需要完成安装确认、运行确认和性能确认。科学合理的验证程序是保证验证效果的关键，首先，医疗机构要成立验证小组，根据风险评估结果制定验证计划，获审核批准后，严格按照批准的方案执行，记录过程，撰写验证报告，审批合格后存档。其次，设备使用频次高或主要零部件更换后，需要再验证。再次，若原料药生产企业发生变更，原料药增加了过筛程序、乳化时间改变等与质量相关的工艺时，需要通过工艺验证，以降低风险。（摘编自《中国药事》2018年1月第32卷第1期 作者：曹国颖 胡欣 孙钊等）

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