根据国家药监局官网最新公示，复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液（又称阿基仑赛，代号：FKC876）已获批准。这意味着我国迎来首款获批上市的CAR-T细胞治疗产品。

截图来源：国家药监局官网

我国首款CAR-T疗法获批上市

根据复星凯特此前公告，该产品为经基因修饰的靶向人CD19的嵌合抗原受体自体 T(CAR-T)细胞，主要用于治疗特定非霍奇金淋巴瘤；本次获批的适应症为用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型（NOS），原发纵膈大B细胞淋巴瘤（PMBCL）、高级别B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤转化的DLBCL。

复星凯特于2017年从吉利德科学旗下公司Kite Pharma引进Yescarta（Axicabtagene Ciloleucel）技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品即FKC876。2017年10月，Yescarta获美国FDA批准上市，是FDA批准的首款针对特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T细胞治疗产品。同时，它也是欧洲第一款获批上市的CAR-T产品，于2018年8月获EMA批准上市。2021年3月，Yescarta用于治疗成人复发/难治性滤泡性淋巴瘤（FL）的上市申请获美国FDA批准。

CAR-T疗法就是将癌症患者体内的T细胞分离出来，本来人体的T细胞可以杀灭癌细胞，但因其他种种原因丧失功能，现在利用基因工程改造T细胞，给T细胞装上识别癌细胞表面抗原的“嵌合抗原受体”（CAR），让它们恢复抗击癌细胞的功能，再把它们输回人体去对抗癌细胞，从而起到治疗癌症的作用。

近年来，CAR-T疗法的发展方兴未艾，已成为多种血液肿瘤的替代治疗方法。CAR-T疗法最显著的优势在于：CAR-T细胞能够以非MHC限制性的方式识别和杀伤肿瘤细胞，不需要抗原递呈，靶向性克服免疫逃逸，显著延长患者生存期；CAR-T疗法注入的活细胞能够在患者体内增殖，与化学药物和生物制剂相比，CAR-T细胞可以在患者体内维持长达数周或数月，减少患者的用药频次，有望减少因剂量和给药频次导致的副作用，更好提升患者的治疗耐受性；CAR-T疗法可通过与专门设计的CAR结构融合，适应多种肿瘤相关靶点，更加精准地消灭拥有特定TAAs的癌细胞，避免杀死其他健康细胞；CAR-T疗法一般仅须单次给药，而传统的化疗或单克隆抗体药物需要经过多个治疗周期（一般为6-8个周期）长达数月的治疗。

全球CAR-T疗法研发现状

截至6月2日，全球已有五款CAR-T细胞疗法获批上市，包括四款靶向CD19和一款靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。在CAR-T领域，诺华、Kite Pharma和Juno可谓“三巨头”，在五款上市CAR-T产品中，四款与“三巨头”有密切关系。此外，全球超过700项CAR-T临床项目在ClinicalTrials注册，治疗领域以血液肿瘤为主，也包括肝癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌、胃癌等实体瘤适应症。

表1 全球上市CAR-T药物一览及临床数据对比

数据来源：Clinicaltrals.gov

数据来源：吉利德财报

2020年，Yescarta全球销售额达5.63亿美元，同比增长23%。Yescarta在美国市场的定价为37.3万美元，复星凯特的益基利仑赛注射液国内定价尚未得知。

全球首款获批上市的CAR-T细胞疗法是由诺华研发的Kymriah（tisagenlecleucel，CTL019），于2017年8月获美国FDA批准上市，用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血病（ALL），且病情难治或出现两次及以上复发的25岁以下患者；2018年，Kymriah获批复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者适应症。

数据来源：吉利德财报

2020年，Kymriah全球销售额为4.74亿美元。Kymriah白血病适应症费用为47.5万美元，淋巴瘤适应症费用为37.3万美元。尽管价格昂贵，且在2020年新冠肺炎疫情的影响下，Kymriah依然实现了4.74亿美元的销售额，同比增长68%。2018年，诺华和西比曼生物达成战略合作协议，西比曼生物负责在中国生产和供应Kymriah，诺华公司将成为营销许可的独家持有人。2019年10月30日，Kymriah在中国获批临床，适应症为复发性或难治性侵袭性B-细胞非霍奇金淋巴瘤，目前处于临床Ⅲ期。

随着首款国产CAR-T产品的问世，众多国内新药研发企业必将加快跟进的步伐。据毕马威统计，2020年国内已有335个正在进行的CAR-T临床试验，其中临床试验进度居前的有传奇生物、药名巨诺、复星凯特、科济生物等，涉及的靶点有CD19、BCMA、CD4等血液肿瘤靶点以及Claudin 18.2、GPC3、MSLN等实体瘤靶点。

表2 国内CAR-T细胞疗法临床试验进度居前的企业

数据来源：公开资料整理

传奇生物拥有7款处于临床阶段的CAR-T细胞疗法。其中，JNJ-4528是传奇生物与强生联合开发的一款靶向BCMA的CAR-T产品，已于2020年12月向美国FDA递交BLA申请，有望于2021年Q3-Q4上市。在2021年6月召开的ASCO大会上，传奇生物公布了JNJ-4528的最新研究结果，JNJ-4528四线治疗多发性骨髓瘤的客观缓解率（ORR）达98%，完全缓解率（sCR）达80%，18个月无进展生存期（PFS）达66%，总生存率（OS）达81%，数据十分亮眼。

Yescarta作为五款已上市的CAR-T细胞疗法之一，疗效和安全性已得到验证，从先前披露的临床数据看，Yescarta总ORR达83%，CR达58%，较传统化疗方法显著延长了患者的总生存率，有望为晚期DLBCL患者提供新的用药选择。复星凯特CAR-T细胞治疗产品益基利仑赛注射液的表现如何，让我们拭目以待。

(责任编辑：刘思慧)