血液肿瘤的疾病特征和治疗手段与实体瘤不同。尽管主要的血液肿瘤如淋巴瘤、白血病和骨髓瘤仅占癌症新发病例的7.1%，但在儿童癌症中这一比例已上升至43%。此外，就全球范围而言，血液肿瘤疾病负担沉重，存在巨大的未被满足的临床需求，因此该领域成为创新焦点，许多突破性技术不断涌现。

血液肿瘤治疗快速发展

大多数血液肿瘤始于骨髓并会对白细胞造成影响，从而导致血液的关键功能被破坏，例如免疫缺陷。因此，血液肿瘤比实体瘤更易累及全身，而且不一定会形成肿瘤。血液肿瘤有三种主要类型：白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，同时还有许多亚型。这种分类由恶性细胞的类型及其在体内的位置决定。然而，由于血液、骨髓、淋巴结都是通过免疫系统相连，因此血液肿瘤通常具有相似的特征，有时很难正确诊断。

血液肿瘤分型分类复杂，目前尚无统一的通用分类系统。例如，对于急性髓系白血病(AML)的类型划分，目前国际上有两种不同的划分标准：法国/美国/英国FAB分型系统和WHO分型标准。FAB分型系统将急性髓系白血病分为九大类型；而较新的WHO分型标准则将AML分为七类。而对于非霍奇金淋巴瘤(NHL)，目前有三种常用的分类系统。此外，分类系统经常会进行修订，例如世界卫生组织于2016年修订了NHL分类系统。

最近，WHO将慢性淋巴细胞白血病(CLL)与一种被称为小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的非霍奇金淋巴瘤归到同一类疾病下。CLL一直认为是白血病的主要形式之一，但现在CLL被WHO归类为NHL，称为CLL/SLL。除了分类系统变更，某些类型的血液肿瘤会随着时间的推移发展成其他类型，如骨髓增生异常综合征(MDS)会发展成AML。

在过去几十年中，靶向治疗与化学疗法、放射疗法和其他医疗手术(如干细胞移植)，共同为提高患者生存率发挥了重要作用。图1-3展示了靶向药物在主要血液肿瘤中的使用情况以及血液肿瘤治疗领域在过去三年里的演变情况。

新的治疗模式和靶向疗法出现，ALL和CLL的药品支出实现两位数增长

在0-19岁儿童青少年中，白血病是最常见的血液系统恶性肿瘤，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）是最常见的类型，占74%。但在成年人中，总体而言ALL很少见。

基因检测在ALL诊断中意义重大，是明确疾病亚型和选择治疗方案的关键。化疗和SCT仍然是主要的治疗选择。过去3年中，靶向CD19和CD3的双特异性抗体(BiTEs)——Blincyto(blinatumab)在ALL疗法支出中的份额翻了一番。这与Blincyto表现出更好的疗效和更少的副作用有关，从而延长了晚期ALL患者的生存期。

靶向BCR-ABL的一、二、三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可作为患者病情进展或获得耐药性时的替代治疗。ALL患者受益于一系列靶向疗法，例如CAR-T、单克隆抗体、TKI和BiTE，但是，对于不适用靶向治疗的患者，改善预后的需求尚未得到满足。

在20岁以上的成年人中，慢性淋巴细胞白血病(CLL)是最常见的白血病类型，占白血病的38%。CLL也是五年生存率最高的亚型，达到86%。如果CLL没有进一步发展或引起症状，则只需监测不用进行治疗。具有del(17p)或TP53突变的CLL患者可选择靶向治疗，这类患者以往具有较差的患者预后。

新型靶向疗法如布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，占据2020年CLL市场的75%，其中Imbruvica(ibrutinib)位居第一。BCL-2拮抗剂Venclexta(venetoclax)用于治疗复发/难治性CLL，占2020年CLL市场的12%。抗CD20利妥昔单抗(rituximab)由于专利到期，其在CLL领域的销售额下滑。

靶向疗法催生AML和CML治疗领域变革

AML是0-19岁儿童青少年和20岁以上成人中第二常见的白血病类型，占20岁以上成年白血病的31%。吸烟会增加罹患AML的风险。四种常见白血病(ALL、CLL、AML、CML)中，AML是五年生存率最低的，0-19岁患者占68%，20岁以上的患者占26%。AML占所有癌症死亡病例的1.9%，是其他类型白血病的两倍多。

FLT3和BCR-ABL是AML重要的生物标志物，用于细分患者类型以指导治疗决策。2020年，FLT3抑制剂占AML药品市场的22%，位居前列的是二代FLT3抑制剂Xospata(gilteritinib)。阿扎胞苷、阿糖胞苷、柔红霉素和伊达比星是用于治疗AML的常见细胞毒性分子。2020年，细胞毒性药物仍占AML药品市场规模的40%。

CML很罕见，占所有癌症死亡病例的0.2%，低于其他类型白血病。

针对BCR-ABL(也称为费城染色体)阳性CML的首个TKI于2001年获批上市，彻底改变了CML的治疗格局。格列卫(伊马替尼)是第一个肿瘤靶向治疗药物，于2001年首次获得美国FDA批准。目前CML领域的药品支出几乎都来自靶向BCR-ABL的TKI，新一代的TKI为出现耐药突变的患者提供治疗新选择。

淋巴瘤以NHL最为常见，有约60个亚型，HL则最罕见

非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的一种淋巴瘤。2020年，全球五年患病率为每10万人中有19.8例。根据WHO数据，NHL包含60多个亚型。可根据累及细胞的类型以及淋巴瘤是侵袭性(60%)还是惰性(40%)来划分亚型。弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和滤泡性淋巴瘤(FL)分别是最常见的侵袭性NHL和惰性NHL。NHL常用的治疗方案有化疗、放疗和SCT，此外也可以采用靶向治疗。

按药品销售额来看，抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗和生物类似物仍然是NHL领域主要的药品支出。2020年，BTK抑制剂Imbruvica(ibrutinib)在NHL药品支出中占据23%的份额。

霍奇金淋巴瘤(HL)是一种比较少见的血液肿瘤，2020年患病率为3.6/100,000。在白血病、淋巴瘤、骨髓瘤中，HL的五年生存率最高，为88.3%。2009-2018年间，HL发病率和死亡率下降最快，年均下降速度分别为1.9%和4.4%。HL有两种亚型，一种是经典型，占比95%，一种以结节性淋巴细胞为主型的HL，占比5%。这两种亚型HL治疗方案基本一致。

广泛用于实体瘤的PD-1抑制剂仅适用于特定类型的HL，其中应用较多的是Opdivo(nivolumab)和Keytruda(pembrolizumab)。Adcetris(brentuximabvedotin)是一种抗体偶联药物(ADC)，在2020年占据27%的份额。

(责任编辑：刘思慧)