近期，5款重磅药品——沙库巴曲缬沙坦钠片、氟替美维吸入粉雾剂、利格列汀片、利福昔明片、达沙替尼片的专利在中国全部或部分到期，药品市场格局即将重塑。国内多家仿制药企业已提前行动，积极推进相关仿制药研发和上市进度，奋力抢占市场先机。

沙库巴曲缬沙坦钠片

开辟心血管领域新蓝海

沙库巴曲缬沙坦钠片的原研企业为诺华，于2015年7月首次在美国获批上市，是全球首个血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂类药物，用于治疗心力衰竭和原发性高血压。2017年7月，该药在中国获批。

沙库巴曲缬沙坦钠片的活性成分为沙库巴曲和缬沙坦三钠半五水合物，可通过LBQ657（前体药物沙库巴曲的活性代谢物）抑制脑啡肽酶（中性内肽酶），并通过缬沙坦阻断血管紧张素Ⅱ1型（AT）受体。

近年来，原研沙库巴曲缬沙坦钠片在全球的销售额快速增长，2023年达88.5亿美元。在中国，其销售额也呈上升趋势，2023年销售额超过3亿美元。

沙库巴曲缬沙坦钠片已获批的适应证包括心力衰竭、原发性高血压和高血压病。其中，心力衰竭适应证在中国、美国、日本、欧洲获批，高血压适应证在中国和日本获批。截至2024年10月，除已获批适应证外，沙库巴曲缬沙坦钠片还有其他心血管疾病领域适应证正在研发中，其中心肌梗死适应证在美国已进入Ⅲ期临床试验阶段，在中国的Ⅲ期临床试验已完成。

原研沙库巴曲缬沙坦钠片在中国的核心专利包括组合物专利和晶型专利。组合物专利在2018年1月宣告全部无效，尽管原研企业诺华对此判决持有异议，先后上诉至北京知识产权法院及最高人民法院，但2021年6月的二审判决维持了原判，确认该专利全部无效。晶型专利部分无效，其中2.5水合物晶型专利于2021年7月被宣告部分无效，0-3水合物晶型专利于2023年9月被宣告部分无效。原研沙库巴曲缬沙坦钠片在中国的专利有效部分预计于2026年11月到期，但诺华已提交专利期限补偿请求，目前正在审查阶段，专利保护期可能延长。

沙库巴曲缬沙坦钠片在心血管领域开辟了一片新蓝海，引发仿制热潮。目前，国内共有20家企业的仿制药获批上市。面对专利挑战和仿制热潮，诺华已与部分仿制药企业达成和解协议，以避免专利悬崖。

氟替美维吸入粉雾剂

新一代COPD和哮喘三联疗法

氟替美维吸入粉雾剂由葛兰素史克（GSK）研发，于2017年9月首次在美国获批上市，首次获批的适应证为慢性阻塞性肺疾病（COPD）。2020年9月，该产品哮喘适应证获得美国食品药品管理局（FDA）批准。2019年11月，该药在中国获批。

氟替美维吸入粉雾剂由糠酸氟替卡松、乌美溴铵和三苯乙酸维兰特罗3个活性成分组成。糠酸氟替卡松是一种合成三氟化皮质类固醇，具有抗炎活性；乌美溴铵是一种长效毒蕈碱拮抗剂，具有扩张支气管作用；维兰特罗是一种长效肾上腺素受体激动剂，具有松弛支气管平滑肌作用。

氟替美维吸入粉雾剂是美国FDA批准上市的首款治疗COPD和哮喘的每日1次单吸入器三联疗法制剂。近年来，原研氟替美维吸入粉雾剂全球销售额节节攀升，但增速有放缓趋势。2023年，其全球销售额为64.51亿美元，在中国的销售额为0.37亿美元。

目前，氟替美维吸入粉雾剂仅获批用于治疗COPD和哮喘，未开发其他新适应证。其中，COPD适应证在全球主流国家和地区均已获批，哮喘适应证在美国、日本获批，在欧盟申请未被批准，欧洲药品管理局认为原研企业提供的临床试验证据不足以证明该产品对哮喘的疗效。目前，哮喘适应证在中国处于Ⅲ期临床试验阶段。

氟替美维吸入粉雾剂是药械组合产品，在中国的核心专利包括活性成分化合物专利、药物组合物专利以及给药装置专利。目前，其3种活性成分的化合物专利和药物组合物专利在中国均已处于无效状态，给药装置专利预计于2026年7月届满失效，但原研企业在中国上市药品专利信息登记平台上登记的专利信息不包含给药装置专利。

国内暂无相关仿制药研发信息。推测原因，可能是药械组合吸入制剂研发难度较大，且参比制剂去年8月份才公布。

利格列汀片

2型糖尿病治疗的明星药物

利格列汀片由勃林格殷格翰研发，于2011年5月首次在美国获批上市，用于治疗2型糖尿病。2013年3月，该药在中国获批。

利格列汀是DPP-4抑制剂。DPP-4是一种降解人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）的酶。利格列汀可增加活性肠促胰岛素激素的浓度，以葡萄糖依赖性方式刺激胰岛素的释放，并降低循环中的胰高血糖素水平。自获批上市以来，勃林格殷格翰已与礼来、Yuhan、Lupin Lt d等企业达成合作，在全球推广该药物。

原研利格列汀片上市后迅速在临床得到广泛应用。2019年，该药全球销售额为26.84亿美元，此后两年保持缓慢增长，2022年小幅下降，2023年有所回升，销售额增至29.23亿美元。

原研利格列汀片的核心专利信息受到中国企业关注，多家企业发起专利挑战。2018年8月，何明月对利格列汀片制剂专利分案提出无效请求，最终该专利被宣告全部无效。东阳光等企业对该药化合物及制剂专利提起无效挑战。2022年4月，东阳光对利格列汀片化合物专利提起无效挑战，但未能在专利届满到期前挑战成功（届满到期日为2023年8月18日）；2022年6月，石药欧意请求无效利格列汀片制剂专利母案获得成功，2023年3月17日，该专利被宣告全部无效，两项制剂专利原本预计于2027年4月30日到期。

2023年8月，原研利格列汀片核心专利在中国全部失效，仿制药市场解冻。目前，国内共有11家企业的仿制药获批上市，其中东阳光为首仿企业。2020年7月，东阳光仿制的利格列汀片开始挂网销售，2021年11月，勃林格殷格瀚就东阳光这一行为提出侵权诉讼。2022年8月，国家知识产权局公布行政裁决结果，责令东阳光立即撤网停止销售。东阳光曾尝试挑战利格列汀片化合物专利，但未成功，直到2023年8月利格列汀片国内核心专利到期，东阳光才获准恢复挂网销售资格；随后，国内其他获批上市的仿制药也陆续进入市场。

随着仿制药的涌入，利格列汀片在中国市场的销售格局发生变动。利格列汀可谓“明星降糖药”，近年来，在中国市场的销售额以亿元为单位增长，2023年销售额超过15亿元。首仿企业东阳光在2022年遭受侵权撤网风波的情况下，仍斩获了7684.74万元的销售额；2023年下半年，东阳光的仿制药恢复挂网资格后重新回归市场，在当年获得了超5000万元的销售额。随着原研利格列汀片专利的全部到期，将有更多仿制药涌入市场，未来市场主位花落谁家，业界拭目以待。

注：本文数据均来自摩熵医药数据库

（作者单位：药融圈）

(责任编辑：周雨同)