中国食品药品网讯（记者落楠） 10月23日，国家药监局药品审评中心发布《抗肿瘤药物基于后线研究数据开展前线适应症临床试验技术指导原则》（以下简称《指导原则》），用于指导稳健且高效地推动抗肿瘤药物临床研发向前线阶段推进。《指导原则》适用于抗肿瘤治疗性药物，不涵盖细胞治疗和基因治疗产品。

　　传统抗肿瘤药物临床试验通常遵循从后线治疗向前线治疗逐步推进的研发路径。随着肿瘤学基础研究不断深入、治疗手段日趋丰富，靶向药物及免疫治疗的研究结果表明，对于具有相同病理生理特征或基因改变的肿瘤疾病，早期接受针对性治疗的患者获益往往更为显著。基于这一特点，越来越多药物在研发的早期阶段即布局前线临床试验。

　　《指导原则》旨在为已获得后线研究数据拟开展前线适应证临床试验的研发情形提供科学建议，在介绍治疗线次界定、规划前线临床试验时的重点评估因素的基础上，进一步阐述晚期患者前线临床试验设计考量、早期肿瘤适应证研发的特殊考量。

　　对于治疗线次界定，《指导原则》强调，“前线”与“后线”是基于治疗顺序的动态相对概念，界定依据为患者既往接受的全身系统性抗肿瘤治疗的线次，并需结合具体临床场景、治疗反应等进行综合判断。在计划开展前线临床试验时，用于评估的后线数据既可来源于某一特定线次的研究，也可整合多个线次的数据，重点不在于严格限定线次，而在于系统分析试验参与者的既往治疗情况。

　　《指导原则》指出，基于后线研究数据规划前线临床试验时，需系统评估药物作用机制、后线疗效数据、药物安全性特征三大核心要素，并逐一展开阐释。例如，当药物作用机制明确、靶点特异性高/选择性强，且后线数据已在生物标志物阳性人群中显示出显著疗效，推进至受同样机制驱动的前线人群临床试验的科学合理性较高。作用机制相对广泛、不具备明确特异性靶向特征，或后线疗效有限的药物，则需先行完善机制验证数据或在后线人群中探索联合治疗方案等，待证据链更为完善后再审慎考虑向前线推进。

　　在晚期患者前线临床试验设计考量方面，《指导原则》重点对给药策略和研究人群选择进行介绍。

　　明确给药策略是前线临床试验设计的核心，主要包括给药模式选择及给药方案优化。《指导原则》对单药推进策略、联合用药推进策略详细进行介绍，分情形阐述考虑、给出建议。至于前线剂量优化策略，《指导原则》指出，当存在后线研究未明确最佳给药方案、前线与后线人群预期在耐受性或肿瘤生物学上存在可能影响药效/毒性的显著差异等情形时，建议在前线人群中进一步优化剂量。

　　对于前线研究人群选择，《指导原则》建议基于药物作用机制和临床数据，前瞻性判断是否可以通过生物标志物筛选人群进行开发。

　　早期肿瘤患者（如可手术切除人群）在治疗目标、人群特征及安全性要求等方面与晚期肿瘤患者存在显著差异，《指导原则》指出，早期肿瘤适应证的开发应采取更具针对性的策略，注重与后线/晚期研究的科学衔接，并阐述对于已获得晚期肿瘤人群数据评估关注要点、早期肿瘤人群研究设计关注要点。例如指出，需额外关注早期患者临床试验期间安全性评估，新辅助阶段药物不应增加手术风险或导致患者丧失手术机会。无论是单药还是联合方案，均需在试验设计中明确纳入针对手术安全性的评估指标与围手术期风险管控措施。

(责任编辑：宋莉)