阿片类镇痛药相关性便秘（opioid-induced constipation，OIC），是最受关注的阿片类药物引起的胃肠道不良反应，也是癌症患者长期使用阿片类药物治疗最常见的不良反应。便秘可出现于阿片类药物应用的初期，持续存在于其镇痛治疗的全过程。在疾病负担方面，OIC可使患者应用阿片类止痛药的依从性下降，影响癌痛的治疗，使得治疗中断或延长患者住院时间，影响患者的生存质量。同时，经常便秘会使患者排便艰难，坠胀难忍，坐卧不安，情绪受到很大影响 ，从而减少或丧失对治疗的信心。在发病机制方面，最近研究显示，OIC与小肠μ2阿片受体激活有关。

阿片类药物相关性便秘市场规模 

阿片类药物作为主要的慢性疼痛药物，广泛应用于慢性癌痛和各种慢性非癌疼痛的管理当中，全球OIC发病人数从2016年的1,350万人增长至2020年的1,800万人，并将持续增长至2030年的3,130万人。

全球阿片类药物相关性便秘患病人数，2016-2030E

数据来源：弗若斯特沙利文分析

受政策制度、文化心理和宣传教育等多方面因素影响，我国的阿片类药物使用仍然不足，癌痛在国内尚未受到重视。根据诊疗规范，在中重度癌痛患者中需要阿片类处方药物进行镇痛，同时阿片药物相关性便秘在使用阿片镇痛的癌症患者中的比例高达90%。据此预测，中国OIC发病人数于2020年达到350万人，并将持续增长，至2030年将达到670万人。

中国阿片类药物相关性便秘患病人数，2016-2030E

数据来源：弗若斯特沙利文分析

阿片类药物相关性便秘治疗路径及治疗药物 

由于常用镇痛剂量的阿片类药物即可引起便秘症状，故通过减少阿片类药物剂量的方法治疗或缓解OIC效果并不好。传统的治疗OIC的方案有非药物治疗、阿片类药物转换和泻药等。新兴治疗OIC的方案包括促分泌药、羟考酮/纳洛酮缓释剂、外周μ阿片受体拮抗剂等。

阿片类药物相关性便秘治疗方案

数据来源：《阿片类药物相关性便秘的诊疗》，弗若斯特沙利文分析

泻剂是治疗OIC最常用的药物。其常见的作用机制是改变胃肠道渗透环境、刺激胃肠运动以及物理润滑等。阿片类药物对胃肠道作用的特点是抑制小肠运动，由于泻药并不直接作用于引起OIC的机制，且有多数患者对传统泻药治疗反应欠佳，因此比较适用于轻、中度便秘患者。此外，传统泻药还有过度使用的风险，许多患者可出现对一种甚至多种泻药产生耐受，并引起脱水、腹胀和皮炎等不良反应。促动力药包括5-HT4受体激动剂和多巴胺受体拮抗剂等，但可能出现腹泻、腹痛、恶心和头痛等不良反应，这类药物和微生态制剂都常与泻药共用，辅助排便。

由于OIC是阿片类药物所加重的症状，除应用常规药物治疗外，许多研究显示，拮抗胃肠道内的μ受体可逆转OIC。利用阿片受体拮抗剂治疗OIC，以缓解阿片类药物引起的肠功能紊乱且不影响止痛作用，但此类药物在临床应用有限，需要进一步观察。

理想的治疗OIC的药物应该是既可以抑制外周阿片受体的作用，同时又不影响阿片类药物的中枢效应，即拮抗外周胃肠道阿片受体的作用同时避免影响中枢阿片类药物镇痛作用。其中，已有些报道利用阿片受体拮抗剂治疗OIC，取得了明显效果治疗，如纳洛酮、甲基纳曲酮（MNTX）和爱维莫潘等。目前，我国对OIC药物的研发多集中在仿制甲基纳曲酮阶段，而在全球范围内暂无新药进入临床阶段，OIC国内研发管线如下表。

表1 OIC国内研发管线

OIC 药物发展趋势 

OIC是长期使用阿片类药物治疗疼痛的患者中最常见的不良反应，增加了患者的额外痛苦，明显降低患者的生活质量、影响患者治疗的依从性。主流的药物治疗方式依靠泻药和依赖于泻药的辅助性通便，不适用于重症或老年患者的长期使用，未来，可缓解阿片类药物引起的肠功能紊乱且不影响止痛效果的阿片受体拮抗剂将是可能的方向，包括纳洛酮、甲基纳曲酮（MNTX）和爱维莫潘等，均有望成为治疗OIC的药物。

(责任编辑：刘思慧)