中国食品药品网讯 10月26日，国家药监局药品审评中心就《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则（征求意见稿）》（以下简称《征求意见稿》）公开征求意见。

　　接种疫苗预防人乳头瘤病毒（HPV）持续感染及相关疾病是子宫颈等部位的癌症预防策略中最为经济、有效的手段。近年来，我国多个HPV疫苗获批开展临床试验，型别从二价到十五价不等。《征求意见稿》适用于拟在中国上市注册、以 HPV主要衣壳蛋白L1组装为病毒样颗粒（VLP）的预防用疫苗，不适用于治疗性HPV疫苗，其他类型的预防用HPV疫苗（如以次要衣壳蛋白L2为靶点的预防用疫苗、嵌合VLP疫苗等）可参考执行；旨在指导疫苗企业规范研发，加快相关产品上市。

　　《征求意见稿》介绍了关于HPV疫苗适应症、研发策略、适用人群的总体考虑，并对早期探索性临床试验、确证性临床试验、免疫桥接试验中设计和评价的关键要点进行了阐述。

　　对于HPV疫苗研发的总体考虑，《征求意见稿》指出，其主要阐述以子宫颈癌为目标适应症的临床试验考虑，其他适应症可参考执行。建议优先考虑覆盖重点型别的疫苗，如需研发更高价次的疫苗，应结合其型别分布的流行病学、致癌潜力等，综合考虑研发的必要性及临床试验的可行性。基于第一代疫苗研发平台开发的迭代疫苗，临床试验可在一定程度上进行简化或加速，但若较第一代疫苗发生了重大药学变更，则需根据变更的具体情况以及第一代疫苗数据的支持程度，具体问题具体分析。考虑到我国女性HPV感染的流行病学特点，如疫苗企业拟将大龄女性纳入适用人群，则建议保护效力试验纳入该人群，以获得针对其保护效力的直接证据。

　　在临床试验设计和评价方面，《征求意见稿》指出，进行早期探索性临床试验，现阶段试验疫苗可选择安慰剂、阴性对照、价次/型别或抗原含量和配方等最为相近的已上市疫苗或申请人自行研发的上一代疫苗（如适用）作为对照。进行确证性临床试验，若上一代疫苗采用公认的组织病理学终点完成保护效力试验，经评估符合要求的迭代疫苗可接受以病毒学终点12个月PI提前申报上市，以缩短获批上市时间。

　　此外，《征求意见稿》还指出，HPV疫苗上市后应继续开展保护/免疫持久性研究，受试者的随访应至少持续至全程免后72个月，并对长期安全性监测相关考虑提出建议。（许明双）

(责任编辑：张可欣)