中国食品药品网讯（记者落楠） 日前从海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区（以下简称乐城先行区）传来消息，海南临床真实世界数据应用试点工作启动三年多来成果显著，共有20多个境外创新药械纳入试点，其中9个已利用真实世界证据辅助支持在我国加速获批上市。

　　近年来，真实世界研究在全球范围内发展迅速，在我国也渐成新风尚。2019年4月，国家药监局启动中国药品监管科学行动计划，将相关研究纳入重点项目，“官宣”探路真实世界研究数据用于审评审批。2019年6月，国家药监局和海南省政府召开工作座谈会，共商推进海南自贸港医药领域创新发展大计，决定在临床真实世界数据应用试点、创新药械监管制度等方面展开合作。

　　监管科学研究紧跟创新前沿，试点工作激活“一池春水”，我国真实世界研究实践日益丰富、走向纵深。

　　“试验田”开花结果

　　2018年，国务院先后赋予海南省政府临床急需进口药品和医疗器械使用的审批权，允许在乐城先行区使用国外已经上市、国内尚未注册的国际创新药械。试点工作充分发挥乐城先行区“先行先试”的试验田作用，收集乐城特许药械使用中积累的临床真实世界数据，研究加快国家创新药械上市的新工具、新标准、新方法和新路径。

　　“试点工作是国家药品医疗器械审评审批制度改革的重大探索，是我国药品监管科学的重要实践与创新，也是海南省重大制度创新之一。试点品种通过使用真实世界研究数据辅助评价加快获批，对提速全球创新产品在我国上市、深入推进药品医疗器械审评审批制度改革以及更好满足人民群众健康需求，都具有十分重要和积极的意义。”海南省药监局党组书记、局长朱宁如是说。

　　试点工作初期，企业难免观望。2019年10月，海南省药监局、乐城先行区管理局开始了试点品种的遴选，第一批试点器械只从10个申报产品中遴选出3个。

　　情况自试点产品获批后得到改变。2020年3月，我国首个使用境内真实世界数据的医疗器械青光眼引流管获批上市，这具有“破冰”意义。海南省真实世界数据研究院执行院长、温州医科大学眼视光医院集团总院长瞿佳指出，青光眼引流管为真实世界证据在医疗器械注册审批中的应用创设了良好开端。

　　实践证明，试点工作为国际创新药械产品进入中国市场开辟了一条新路径，助力其跑出上市“加速度”，这令企业热情高涨。试点局面从“找品种”变成了“选品种”，申请试点的药械数量成倍增长，至今共有20多个境外创新药械纳入试点。

　　试点工作局势喜人，除了品种数量的变化，在参与企业的类型和试点品种学科方面也逐步拓展。乐城先行区管理局人士介绍，从企业类型来看，不仅有波士顿科学等欧美领先药械企业积极参与，日本、以色列等细分领域的医药创新企业也纷纷入局；就学科领域而言，试点品种从刚开始的眼科领域逐渐拓展到肿瘤科、血液科、泌尿外科、内分泌科等领域，研究实践更为丰富。

　　“随着试点推进，国家药监部门、海南省药监局和乐城先行区管理局也逐渐理顺工作机制，建立起三方协调工作机制，畅通了沟通交流渠道，申请试点工作也从按批遴选转为常态化进行。”乐城先行区管理局党委书记、局长贾宁介绍，三方密切协作，可以为试点企业提供高效技术辅导，进行一对一沟通交流。2022年，“国—省—区”三方沟通协作机制持续优化完善，成熟经验被写进相关工作文件中并予以公开，这让试点相关规则更为清晰，也为企业开展工作提供了更多便利和助力。

　　目前，纳入试点的普拉替尼胶囊、飞秒激光眼科治疗系统、注射用盐酸曲拉西利等9个药械产品已获批上市，其中近半数产品是在申报注册半年内获得批准，国内患者更早用上了国外创新治疗产品。

　　壮大技术支撑力量

　　真实世界数据应用在全球范围内都是一项新课题。我国药监部门积极开展相关探索。2019年以来，海南临床真实世界数据应用试点工作、中国药品监管科学行动计划与药品医疗器械审评审批制度改革互促共进。

　　试点工作为深化药品医疗器械审评审批制度改革探索新途径和新方法提供了“海南实践”，其经验凝结在真实世界研究相关指导原则的制定中。国家药监局2020年初发布了《真实世界证据支持药物研发与审评的指导原则（试行）》，此后又陆续发布多个真实世界研究相关指导原则。海南省真实世界数据研究院执行院长、南方医科大学生物统计学系教授陈平雁深入参与了有关工作，他指出，我国在真实世界研究指南制定方面已经形成了较为完整的体系，内容涵盖儿童用药、肿瘤、罕见病、中药等领域。

　　中国药品监管科学行动计划启动后已发布了两批重点项目，均含真实世界研究相关项目。作为国家药监局认定的监管科学研究基地和重点实验室，海南省真实世界数据研究院和海南真实世界数据研究与评价重点实验室承接研相关研究任务，突出问题导向，与监管部门和高校广泛深入合作、持续深耕，努力形成真实世界研究领域的新工具、新标准、新方法，并在监管科学学科建设、人才培养、学术交流等方面取得进展，解决实际需求。

　　围绕真实世界研究，各方优质资源汇聚，也加速了创新工具的开发应用。例如，海南省真实世界数据研究院副院长、北京大学临床研究所副所长姚晨带领团队，与多方合作研发了集真实世界数据采集、治理和管理一体化解决方案的临床研究电子源数据记录（ESR）工具。这有助于医院建立临床研究源数据集中统一存储的管理体系，保障真实世界研究数据在收集、记录、修改、处理和保存过程中的真实性、准确性、完整性、规范性、保密性，确保数据可查询、可溯源。

　　我国真实世界研究技术支撑日渐增强。“在真实世界研究领域，我国处于世界第一梯队。”海南省真实世界数据研究院副院长、海南真实世界数据研究与评价重点实验室主任孙鑫指出，我国的相关理论研究和方法技术发展受到国际认可。

　　泰格真实世界研究部负责人、博鳌乐城临床研究中心主任孙丽霞感到，各方的积极探索、研究经验的积累和新工具新技术的应用，让真实世界研究的落地执行情况大为改善，且应用方向越来越多元化。她举例说：“一些本土创新药企业在首个产品上市后，短短几年内会开展一系列的真实世界研究，进一步拓展和丰富产品的医学证据。”

　　拓展更多想象空间

　　冬季的海南，阳光明媚，温度宜人。乐城先行区内，莱佛士国际医院（海南）项目等多家医疗机构正在建设中，园区内一派繁忙景象。

　　“试点工作小步快跑，对乐城先行区的承接能力提出更高要求。为此，我们多措并举提高服务保障水平。”乐城先行区管理局人士介绍，除了大力引进和优化医疗资源，该局还牵头成立乐城先行区伦理审查委员会，优化营商环境吸引国内外知名CRO公司和药械企业入驻乐城、设立研究中心，将人类遗传资源管理海南地区服务中心落户乐城……如今，乐城具备特许药械使用和开展真实世界研究资质和能力的医疗机构从最初的一家增加到20多家，80多家入驻企业中有不少在推进真实世界数据研究应用。

　　在乐城这片“试验田”里，真实世界研究的更多可能性正在解锁。作为我国按照真实世界研究相关指导原则建立的第一个区域性真实世界数据平台，海南省真实世界数据平台今年5月投入使用，不仅可以采集、治理特许药械使用的临床真实世界数据，还能与其他数据库有效融合。乐城医工转化平台也正在建设中，该平台将充分利用乐城的政策优势，促进国内科研资源、产品资源有机结合，推动真实世界研究转化。乐城先行区的制度优势，正逐渐转化为平台优势，形成对全国的辐射带动作用。

　　跳出乐城，放眼全国，行业研究实践日渐丰富，挖掘真实世界研究应用潜力。在儿童用药领域，已上市药品探索通过真实世界研究实践推动完善药品说明书。在中药领域，不乏有针对医院制剂、结合真实世界研究进行产品开发的尝试。依托“港澳药械通”政策，广东也在推进粤港澳大湾区真实世界研究建设。

　　毋庸置疑的是，真实世界数据应用场景丰富多样，想象空间巨大。

　　“无论从产品的全生命周期还是治疗领域来看，真实世界研究都可以找到其合适的应用场景。”陈平雁说道。

　　“海南乐城临床真实世界数据应用试点工作有其特点和优势，而药械的常规安全性监测、主动加强监测，基于中医药理论、人用经验和临床试验相结合的审评证据体系来研发中药等可以在更广泛场景下开展。”孙鑫表示，真实世界数据应用可以在更广阔的范围内实现、解决多种多样的问题。

　　真实世界研究还有哪些应用潜力有待挖掘？12月8日，由海南省人民政府主办、国家药监局支持，汇聚了“政产学研”多方的第一届博鳌国际药械真实世界研究大会将盛大开幕，届时，来自国内外药械监管机构、科研院所、医疗机构、学会协会、药械企业等各方代表将在这个平台上深入研讨交流，共谋真实世界研究未来。

(责任编辑：王哲涵)