中国食品药品网讯  2月14日，国家药监局药品审评中心发布《咀嚼片（化学药品）质量属性研究技术指导原则（试行）》（以下简称《指导原则》）。《指导原则》的适用范围包括属于常释制剂（化药药品）的咀嚼片或说明书用法项下注明可咀嚼后服用片剂的研究和开发。

　　咀嚼片系指于口腔中咀嚼后吞服的片剂。在开发中若未对其质量属性进行充分研究和控制，尤其是硬度、崩解时限及溶出度等关键质量属性，则易导致在临床使用中发生不良事件，如患者整片吞咽或不完全咀嚼导致的胃肠道梗阻等。

　　《指导原则》主要包括总体考虑、质量属性研究与评价、附件等内容，提出在咀嚼片药物研发中需对影响患者可接受性和体内行为的质量属性进行研究和评价，并重点对咀嚼片的硬度、崩解时限、溶出度等关键质量属性的研究和控制标准提出一般建议。

　　患者可接受性可能对患者用药的依从性产生显著影响，从而对药物的安全性和有效性产生影响。因此，在质量属性研究与评价章节中，《指导原则》提出，在咀嚼片药物设计、处方开发、临床试验或人体生物等效性研究的不同时期，应分别关注和研究影响患者可接受性的质量属性。为充分了解和预测影响其体内行为的质量属性，结合产品开发需要，可采用合适的体外试验来模拟咀嚼片药物的体内行为，例如采用模拟空腹和餐后胃肠道生理环境的溶出介质（如含酶的人工胃液和人工肠液）进行体外溶出试验等。对于申请新药上市许可的咀嚼片，申请人还应对药物是否发生或存在潜在的口腔黏膜吸收进行评估。

　　此外，《指导原则》明确，硬度、崩解时限和溶出度等作为咀嚼片质量评价和控制的关键质量属性，建议在咀嚼片研发早期开始对其进行关注并研究。对于质量标准中没有溶出度检查项且不适于或者有充分依据支持不必进行溶出度试验的咀嚼片，建议结合研究结果制定崩解时限的合理控制策略。（许明双）

(责任编辑：常靖婕)