“我国药品安全性主动监测模式正逐步推进，未来将大有可为。真实世界数据在药械上市后监管中的应用价值也将随着这项工作的开展不断提升。”11月23日，第三届博鳌国际药械真实世界研究大会期间，在真实世界研究与药物警戒主题活动上，北京大学公共卫生学院孙凤研究员对真实世界数据在药械上市后监管中的应用前景表示期待。

　　药品安全性主动监测是临床用药真实世界数据（RWD）用于上市药品安全性评价及药物警戒的重要途径。主题活动上，多位国内外知名专家学者、企业代表通过线上线下的方式，分享了RWD和真实世界证据（RWE）应用于药物警戒的实践经验和前沿方法，并就如何进一步解决相关挑战进行了深入探讨。

　　实践探索如火如荼

　　药品安全性主动监测可以使药品不良反应相关数据的收集更加系统化和规范化。通过主动收集与药品使用和患者健康状态相关的数据，监管机构能够在早期识别出潜在的药品安全风险。2020年，国家药监局药品评价中心（以下简称评价中心）发布《药品安全性主动监测工作要点（试行）》，作为监测机构开展相关工作的参考。近年来，监管部门和业界都更加积极地进行了相关探索。

　　评价中心科研和信息管理处相关负责人介绍，该中心在2017年就开始探索基于主动监测模式开展真实世界数据研究，2019年之后更是加快了相关工作的步伐。例如，该中心曾基于大样本电子病历开展肝损伤临床流行情况及病因分析、不同类型药物致肝损伤风险的对比研究，了解临床药物性肝损伤的主要病因及流行情况，为评价相关药物的肝损伤风险提供数据支持。

　　北京大学公共卫生学院院长詹思延介绍，其团队通过区域卫生信息平台正紧锣密鼓推进以人群为基础、以医院为基础、以疫苗为基础三种药品安全性主动监测模式与以自发报告为主的被动监测模式的比对研究工作。他们希望通过RWD了解这三种主动监测模式在风险信号发现、关联研究和信号验证方面的优势。为了将相关探索深入推进，团队还在今年4月份与6个省、市的疾控中心联合启动了疫苗安全性主动警戒项目。

　　在对房颤治疗上，真实世界研究也进行了有益探索。“目前，一些国内外专家从获益-风险评估的角度发起相关研究，并通过RWD来阐明治疗房颤时应如何选择抗凝药物，如何选择最佳的治疗剂量。”北京大学第三医院药物临床试验机构主任李海燕介绍，相关研究成果优化了新型口服抗凝药物上市后的房颤治疗实践。

　　努力解决数据问题

　　“近年来，RWD在药物警戒中的应用场景越来越广泛，但是如何利用RWD来提高真实世界研究的质量，依然是突出的问题。”海南医科大学公共卫生学院院长宁毅指出。

　　在主题活动上，专家们普遍认为，如何科学、准确地收集RWD，如何整合多源数据，如何更好地保证真实世界研究质量等仍是摆在眼前的难题。

　　“现行上市后药品不良反应数据挖掘工作存在自发呈报系统信号检测算法效率有待提升、利用RWD进行信号验证的工作存在数据源单一等问题。”中国药科大学国际医药商学院药事法规教研室主任柳鹏程认为，可基于数据管道理论不断优化我国上市后药品不良反应数据挖掘模式。他提议，在药品不良反应自发报告方面，进一步加强数据治理，在此基础上构建新的自发报告数据库，并选用“频繁模式增长算法”等信号检测算法，高效挖掘药品不良反应信号。在药品安全性主动监测方面，可以以患者身份信息为链接，将电子医疗健康档案和医疗保险索赔数据等两大真实世界数据库进行整合，构建集中式通用数据模型，进而验证上市后药品与疑似药品不良反应之间的因果关系，助力监管决策。

　　企业也在积极解决数据收集、利用等问题。澳大利亚创新药械企业科利耳上市后负责人刘虹介绍，该公司在不断提高对用户和患者反馈产品信息重要性的意识。同时，在内部实行产品监测到人的制度——新产品上市后实行12个月的高强度上市后监测期，由专人负责收集、分享真实世界数据，定期撰写产品上市后的监测报告。此外，该公司还在风险管理、临床评估等相关流程中最大范围内使用上市后监测数据与信息，提高监测数据的利用率与质量。

　　詹思延则针对疫苗安全性主动监测的数据治理、管理等问题提出建议。她认为，需要充分利用全国儿童免疫接种信息系统、区域卫生服务信息平台、全国医保数据库等现有数据资源，建立全国疫苗安全性主动监测系统，由政府统一管理。建设该系统时，还需与科研院所等进行多方合作，打通不同部门的沟通壁垒，提高监测质量。为了从源头提高监测数据的质量，还需重视基层监测人员的培训，强化人才培养和储备，提高监测能力水平。

　　据了解，评价中心也在为规范数据收集、使用而努力。今年10月，为促进药品安全性主动监测及真实世界证据在药品安全性评价中的应用，评价中心就《真实世界数据支持药品安全性主动监测的一般原则（征求意见稿）》公开向社会征求意见。后续，该中心还将针对相关研究设计及统计分析方法、数据及研究质量管理等具体要求发布配套技术文件。

(责任编辑：赵晓菲)