中药作为我国医药卫生体系的重要组成部分，其生产工艺复杂、物料来源多样、质量控制环节多，实现从传统间歇式生产向连续化制造的转型，是产业突破瓶颈、实现高质量发展的内在需要。然而，中药连续制造面临药材质量波动大、工艺衔接复杂、在线质控手段不足、行业标准尚待完善等一系列挑战。上海上药杏灵科技药业股份有限公司（以下简称上药杏灵）以主导产品银杏酮酯的智能生产实践为切入点，在中药连续制造领域开展了系统性探索。

技术落地面临三大难点

中药连续制造并非简单地将批次流程串联，而是需在物料性质多变、工艺环节复杂、质量属性多元的情况下，实现全过程稳态控制。上药杏灵在推进银杏酮酯连续生产过程中，遇到了三大难点。

一是药材物质基础波动导致工艺参数动态调整需求高。银杏叶原料中，总黄酮、萜类内酯等有效成分受药材种植地域、采收季节影响显著，传统批次生产可通过“前处理+检验”进行物料调剂，而连续制造要求生产线具备“实时感知—反馈—调节”能力，否则易发生中间体含量漂移，影响成品质量均一性。

二是多单元工序连续衔接存在“传递累积偏差”风险。银杏酮酯生产过程中，从提取、浓缩到柱层析、干燥，各工序设备状态、流体传输、热力学参数等需无缝匹配。传统批次生产允许工序间暂停与调整，连续制造则要求全流程动态平衡，某一环节参数的微小偏差都可能在后续工序中被放大，导致整批产品质量偏离。

三是缺乏适用中药复杂体系的在线质量监测与实时放行方法。中药成分复杂，关键质量属性（如银杏酮酯中银杏酸限量≤5ppm）的检测通常依赖离线色谱分析，耗时较长，难以支撑连续生产的实时质量决策。建立原位、快速、无损的在线质量监测体系，是实现连续制造闭环控制的关键。

探索系统化创新路径

针对上述连续制造技术应用难点，上药杏灵在银杏酮酯生产过程中创新搭建了一体化PAT（过程分析技术）系统、工艺数字孪生系统、模块化连续生产单元、全流程协同智控平台，为中药连续制造提供了有益借鉴。

为解决在线质量控制难题，上药杏灵构建了“感知—建模—调控”一体化PAT系统。通过在柱层析工序中引入近红外光谱（NIRS）化学计量学联用技术，结合机器学习算法，上药杏灵建立了洗脱起点与终点的实时判断模型。该模型可动态监测馏分中黄酮类成分的浓度变化，自动触发馏分收集与切换，替代传统人工经验判断，使层析过程控制精度提升约30%。在提取环节，上药杏灵部署了高光谱成像系统，实时监控药材投料均匀性与浸出液色值变化，通过模型预测提取终点，避免过提或欠提，提高了批次间一致性。

同时，上药杏灵基于DCS系统（分散控制系统）采集的5040个工艺参数点，构建了银杏酮酯生产全流程数字孪生模型。该模型融合热力学、流体动力学与化学反应动力学算法，可模拟不同原料属性下的工艺行为，预测关键参数（如温度、压力、流量）的最优控制轨迹，实现“虚拟—实体”协同调控。

为应对多品种、小批量的生产需求，上药杏灵设计了模块化连续生产单元，以支持柔性化工艺切换。将提取、纯化、干燥等工序设计为标准化模块单元，各单元间通过智能物流系统（如管链输送、泵送管网）连接，支持快速重组与参数重置。例如，银杏酮酯颗粒剂生产线的干燥单元采用模块化流化床设计，可根据上一工序产出物料的含水量、粒径分布，自动调整进风温度、风速与时间，实现“干进干出”，避免了传统批次干燥中存在的物料结块、不均匀等问题。

此外，上药杏灵还搭建了全流程协同智控平台，实现“人机料法环”动态优化。在“感知—管理—决策”三层架构基础上，上药杏灵进一步开发了连续制造协同控制系统（CMCC），整合制造执行系统（MES）、实验室信息管理系统（LIMS）、质量管理体系（QMS）、电池管理系统（BMS）等，通过知识图谱技术，构建工艺规则库与异常处理策略库。协同智控平台具备自学习能力，可根据历史生产数据不断优化控制策略。例如，针对蒸汽单耗偏高问题（原1.8T/kg），通过分析历史能耗数据与生产节奏关联性，自动调整蒸汽供应曲线，实现按需供能，将单耗降至1.4T/kg。

实现多维度突破

通过系统化的技术创新，上药杏灵在银杏酮酯连续制造中取得了多维度突破。

在质量方面，优质产品达标率提升7%，关键质量属性的CPK（过程能力指数）持续增强，反映出工艺控制的稳定性与先进性。在生产效率方面，产品生产周期缩短约30%，实现了产能与效能的同步优化。在绿色制造方面，蒸汽单耗降低22%，废水COD（化学需氧量）降解率高达99%，节能降耗效果突出。此外，上药杏灵还通过参与制定T/CIS 11005—2023《中药生产过程柱层析洗脱起点与终点的实时判断 近红外光谱法》等团体标准，积极推动中药连续制造技术规范化。

实现中药连续制造是一项系统工程，需在工艺理解、技术集成、管理创新等层面协同突破。上药杏灵通过PAT技术深度融合、数字孪生动态调控、模块化生产线设计、搭建协同智控平台，初步构建起符合中药特点的连续制造模式，为行业提供了可落地、可复制的实践路径。未来，随着AI（人工智能）算法、物联网、先进传感技术的进一步发展，中药连续制造将向自适应、自优化、全透明方向发展，有望成为中药产业高质量、绿色化、智能化发展的重要引擎。（作者系上海上药杏灵科技药业有限公司总经理）

(责任编辑：刘思慧)